Генная терапия с использованием лентивируса вылечит детей с синдромом Вискотта-Олдрича

Международная команда ученых разработала новый генотерапевтический подход к лечению пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича, смертельной наследственной формой иммунодефицита. Результаты нового исследования были опубликованы в журнале Science Express.

Синдром Вискотта-Олдрича – наследственное заболевание, проявляющееся только у мальчиков и сопровождающееся ослаблением иммунной системы, что приводит к частым инфекционным заболеваниям. Развитие синдрома обусловлено мутацией гена, кодирующего белок синдрома Вискотта-Олдрича (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein, WASP). Наиболее часто применяемыми методами лечения пациентов с этим синдромом являются трансплантация костного мозга или стволовых клеток, полученных от подходящего донора – брата или сестры больного, либо близких родственников. После терапии некоторые пациенты вылечиваются, причем шансы на успешные результаты лечения тем выше, чем выше степень совпадения донора и реципиента по антигенам главного комплекса тканевой совместимости (HLA).

Альтернативный метод лечения заключается в получении стволовых клеток крови пациента, которые модифицируются в лабораторных условиях с помощью методов генной терапии, включающих использование ретровирусов для внедрения в ДНК клетки здорового гена и корректировки существующего генного дефекта. Затем генетически модифицированные клетки крови вводят обратно в организм пациента.

Этот терапевтический подход был успешно применен у больных некоторыми заболеваниями, включая пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича. Однако в отдаленный период наблюдения у пациентов с иммунным дефицитом, в том числе и у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича, развивался рак крови.

По мнению ученых, вирусный вектор, который применялся для переноса гена в клетку, внедрялся в ДНК рядом с онкогеном, активируя его и провоцируя развитие рака.

В новом исследовании научная группа использовала частично инактивированный лентивирус для доставки нормального гена в клетку. В то же время ученые снизили риск внедрения гена рядом с геном, провоцирующим развитие рака.

Руководителем нового исследования стал Алессандро Айути (Alessandro Aiuti) из Института Генной Терапии Сан Рафаэле Телетон (San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy, Италия), расположенного в Милане. В исследовании также приняли участие два американских специалиста – доктор Джордан Оранж (Jordan Orange), профессор в области педиатрии и ревматологии, и Пинаки Банержи (Pinaki Banerjee), доцент педиатрии и иммунологии человека из Медицинского Колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine, BCM, США) и Детского Госпиталя Техаса (Texas Children's Hospital, США).

В клинических случаях, когда пациенту невозможно было подобрать подходящего донора, ученые забирали у больного аутологичные стволовые клетки крови. В лабораторных условиях они корректировали генетический дефект клеток крови с использованием лентивирусного вектора с нормальным геном WASP. В то же время пациентам проводилось специализированное лечение, направленное на уничтожение их дефектной иммунной системы. Затем в организм больных вводили аутологичные модифицированные клетки крови, содержащие нормальный ген WASP.

Состояние здоровья трех детей, которым было проведено новое лечение, значительно улучшилось в период с 20 по 30 месяц после терапии. Новые клетки крови скорректировали ген WASP.

По материалам Baylor College of Medicine

Оригинальная статья:
Alessandro Aiuti, Luca Biasco, Samantha Scaramuzza, Francesca Ferrua, Maria Pia Cicalese, Cristina Baricordi, Francesca Dionisio, Andrea Calabria, Stefania Giannelli, Maria Carmina Castiello, Marita Bosticardo, Costanza Evangelio, Andrea Assanelli, Miriam Casiraghi, Sara Di Nunzio, Luciano Callegaro, Claudia Benati, Paolo Rizzardi, Danilo Pellin, Clelia Di Serio, Manfred Schmidt, Christof Von Kalle, Jason Gardner, Nalini Mehta, Victor Neduva, David J. Dow, Anne Galy, Roberto Miniero, Andrea Finocchi, Ayse Metin, Pinaki Banerjee, Jordan Orange, Stefania Galimberti, Maria Grazia Valsecchi, Alessandra Biffi, Eugenio Montini, Anna Villa, Fabio Ciceri, Maria Grazia Roncarolo, and Luigi Naldini. Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome. Science, 11 July 2013 DOI: 10.1126/science.1233151