Новые данные о защите организма от рака

15.05.201318740

Ученые из Института Уолтера и Элизы Холл (Walter and Eliza Hall Institute, Австралия) получили новые сведения о роли белка p53 в защите организма от развития онкологических заболеваний.

Более 50% случаев развития рака у человека обусловлено дефектом гена, продуктом которого является белок p53. Практически во всех оставшихся случаях заболевание вызвано наличием мутаций в других генах, нарушающих функционирование белка p53. Наследуемые мутации этого гена ассоциированы с повышенным риском развития различных онкологических заболеваний.

В нормальных условиях активация белка р53 вызвана воздействием на организм потенциально опасных онкогенных факторов, таких как повреждение ДНК ультрафиолетовым облучением (причина развития рака кожи) или гиперактивность онкогенов.

Лиз Валенте (Liz Valente), доктор Ана Йаник (Ana Janic) и профессор Андреас Штрассер (Andreas Strasser) из отделения Молекулярной Генетики Рака при Институте Уолтера и Элизы Холл исследовали процессы, контролируемые белком p53, с целью определения онкосупрессирующего механизма этого белка. Результаты исследования были опубликованы он-лайн в журнале Cell Reports.

Многие ученые считают, что белок p53 предотвращает развитие рака путем торможения деления клетки с поврежденной ДНК до момента восстановления целостности ее генетического материала или вызывает клеточную гибель, если произошло неисправимое повреждение ДНК.

По словам доктора Йаник, изменения, побуждающие клетки бесконтрольно делиться и выживать, являются ключевыми в процессе онкогенеза. «Поскольку белок p53 может контролировать выживание клеток после их деления, возникло предположение о том, что эти два процесса – важнейшие функции этого белка, позволяющие ему предотвращать развитие рака. Целью нашего исследования было определить правильность этого предположения», – говорит доктор Йаник.

Исследовательская команда сравнила клетки, в которых отсутствовал белок p53, с клетками, в которых процессы выживания и деления не регулировались этим белком. «За последние двадцать лет было выяснено, какие именно белки активирует белок p53 для ингибирования деления клетки и активации ее апоптоза. Мы «удалили» эти белки (p21, Puma и Noxa) из клеток и полностью заблокировали способность белка p53 вызывать клеточную гибель и тормозить деление клетки после повреждения ее ДНК. К нашему удивлению, даже в этих случаях белок p53 сохранил свою способность предотвращать развитие рака», – считает Валенте.

Полученные данные полностью изменяют существующие представления о том, как функционирует белок p53. «Когда впервые была доказана онкосупрессирующая функция белка p53, было важно понять, как именно работает этот белок. Многие ученые пришли к выводу, что регуляция процессов деления и гибели клетки – главные функции белка p53», – говорит Штрассер.

По словам Штрассера, новые данные заново открыли перед учеными вопрос о том, как функционирует белок p53. По его мнению, белок р53 представляет собой несколько вместе работающих белков, которые выполняют в клетке большое число значимых функций, позволяющих предотвратить развитие рака. Вероятно, онкосупрессивная функция белка р53 заключается в большей степени в координировании правильного восстановления поврежденной ДНК, чем в блокировании процессов деления клетки или активации ее апоптоза. «Следующим важным этапом изучения онкосупрессирующей функции белка p53 станет проведение исследований, направленных на понимание того, как объединены эти процессы. Новые данные могут быть использованы при разработке более эффективных методов лечения онкологических заболеваний», – говорит Штрассер.

По материалам Walter and Eliza Hall Institute

Оригинальная статья:
Liz J. Valente, Daniel H.D. Gray, Ewa M. Michalak, Josefina Pinon-Hofbauer, Alex Egle, Clare L. Scott, Ana Janic, Andreas Strasser. p53 Efficiently Suppresses Tumor Development in the Complete Absence of Its Cell-Cycle Inhibitory and Proapoptotic Effectors p21, Puma, and Noxa. Cell Reports, 2013; DOI: 10.1016/j.celrep.2013.04.012


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей