Ученые вылечат наркотическую зависимость
Ученые раскрыли биохимический сигнальный путь, который активируется в головном мозге человека после употребления кокаина. Полученные данные могут быть использованы для создания лекарственных препаратов для предотвращения или обращения наркотической зависимости. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of Neuroscience.
Нейробиолог А.Дж. Робинсон (A.J. Robison) из Университета штата Мичиган (Michigan State University, MSU, США) и его коллеги установили, что кокаин влияет на функционирование в головном мозге белков, синтезируемых в прилежащем ядре, также носящем название «центр удовольствия», в котором формируется ответная реакция организма на прием пищи, секс и употребление наркотических веществ.
«Понимание молекулярных механизмов, происходящих в этой области головного мозга при длительном воздействии наркотических средств, может помочь ученым составить представление о том, как формируется наркотическая зависимость», - говорит Робинсон.
Результаты нового исследования показали, что кокаин в клетках прилежащего ядра вызывает усиление синтеза двух белков, один из которых ассоциирован с формированием наркотической зависимости, а второй – с процессом обучения. Эти белки находятся в реципрокных взаимоотношениях, то есть каждый из этих белков повышает синтез и стабильность другого белка в клетках. В результате такого взаимодействия в головном мозге наблюдается лавинообразное усиление эффектов, возникающих при активации белков. Этот процесс Робинсон назвал прямой усиливающей петлей.
В экспериментах на грызунах Робинсон и коллеги продемонстрировали, что прямая усиливающая петля играет ключевую роль в развитии ответной реакции организма на употребление кокаина. Ученые показали, что усиление синтеза белка было ассоциировано с возникновением у животных поведения, напоминающего воздействие кокаина, даже если это было не так. Ученые смогли «разорвать» усиливающую петлю, блокировав функцию обучающего белка, и, тем самым, нарушив ответную реакцию организма грызунов на действие кокаина.
«На каждом уровне, на котором мы проводили исследование, нарушение работы этой петли ингибировало процесс, по эффекту напоминающий длительное воздействие наркотических препаратов», - говорит Робинсон.
По словам Робинсона, полученные результаты являются особенно убедительными, поскольку ученые смогли выявить признаки наличия аналогичного молекулярного процесса в головном мозге людей, погибших от кокаиновой зависимости.
«Исследовав выборку людей, страдающих кокаиновой зависимостью, мы отметили у них повышение синтеза этих белков, аналогичное обнаруженному нами у животных, организм которых подвергали действию наркотических препаратов. Полученные данные позволяют предположить, что и другие эксперименты, которые мы провели на животных, также можно транслировать на человеческий организм», - говорит ученый.
По мнению Робинсона, получение новых сведений о механизмах формирования наркотической зависимости на молекулярном уровне может помочь разработать новые способы лечения людей, страдающих наркотической зависимостью.
Дерек Федесон (Derek Fedeson), докторант в области генетики, в процессе работы в лаборатории А.Дж. Робинсона. (фото: G.L. Kohuth)
По материалам Michigan State University
Оригинальная статья:
A. J. Robison, V. Vialou, M. Mazei-Robison, J. Feng, S. Kourrich, M. Collins, S. Wee, G. Koob, G. Turecki, R. Neve, M. Thomas, E. J. Nestler. Behavioral and Structural Responses to Chronic Cocaine Require a Feedforward Loop Involving FosB and Calcium/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II in the Nucleus Accumbens Shell. Journal of Neuroscience, 2013; 33 (10): 4295 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5192-12.2013