Генная терапия доказала свою эффективность в лечении болезни Канавана

Результаты исследований ученых из Университета Медицины и Стоматологии при Школе Остеопатической Медицины Нью-Джерси (University of Medicine and Dentistry of New Jersey-School of Osteopathic Medicine, UMDNJ-SOM, США) подтвердили безопасность и эффективность применения генной терапии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора для лечения детей с нейродегенеративным заболеванием. Новый метод лечения был впервые применен в клинической практике для лечения детей с болезнью Канавана – прогрессирующим наследственным неврологическим заболеванием, приводящим к смерти ребенка в десятилетнем возрасте. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Первые симптомы болезни Канавана обычно появляются по достижении ребенком шестимесячного возраста. В тканях головного мозга больных нарушается образование миелина, в норме покрывающего поверхность нервных волокон. У больных детей постепенно атрофируются ткани головного мозга, что приводит к появлению типичных симптомов заболевания – задержки развития когнитивной и моторной функций и эпилепсии. Большинство детей умирает, не достигнув возраста десяти лет. Причиной развития болезни Канавана является дефект только одного гена, поэтому ученые надеются, что целенаправленная замена мутантного гена на нормальный в организме больного ребенка может предотвратить развитие заболевания.

Исследовательская команда под руководством доктора Паолы Леоне (Paola Leone), доцента клеточной биологии из UMDNJ-SOM, внедрила 13 больным детям в возрасте от 3 до 96 мес. ген ASPA (AAV2-ASPA) с помощью аденоассоциированного вирусного вектора (вводимого интрапаренхимально в шесть областей головного мозга). Период наблюдения за детьми после проведения генной терапии составил пять лет.

Аденоассоциированные вирусы – непатогенные вирусы, которые могут инфицировать способные к делению и неделящиеся клетки (например, клетки головного мозга) и персистировать в экстрахромосомальном пространстве без интеграции в геном клетки-хозяина, что позволяет избежать эндогенной онкогенной активации. Ученые смогли превратить эти вирусы в эффективную систему имплантации гена ASPA в клетки человеческого организма, не контаминирующую клетки хозяина вирусом дикого типа.

Команда исследователей установила, что после проведения генной терапии у больных детей наблюдалось статистически значимое снижение концентрации N-ацетиласпартата (N-acetyl aspartate, NAA) в нескольких областях головного мозга. Повышение концентрации аминокислоты NAA, влияющей на метаболизм веществ в центральной нервной системе, является основным признаком прогрессирования болезни Канавана. Результаты обследования детей после экспериментального лечения показали, что у больных меньше, чем обычно при прогрессировании заболевания, атрофировались задние области головного мозга. Ученые также нашли признаки повышенной активности у детей после проведения экспериментального лечения, что было в большей степени выражено у самых маленьких пациентов в выборке. Кроме того, у больных детей уменьшилась частота возникновения эпилептических приступов.

Доктор Леоне отмечает, что основным принципом при составлении протокола клинического испытания было обеспечение безопасности состояния здоровья детей самого старшего возраста, участвующих в исследовании. По мнению ученого, полученные результаты свидетельствуют о положительном влиянии предложенного метода лечения на состояние здоровья детей с болезнью Канавана. В большей степени эффект от проведения генной терапии был выражен у новорожденных. «Проводимое лечение было менее эффективно у детей самого старшего возраста в когорте, в то время как у самых маленьких пациентов наблюдалась стабилизация заболевания и повышение качества жизни, главным образом, при лечении пациентов в возрасте до двух лет. Экспериментальное лечение было также безопасно для здоровья больных. Результаты исследования позволяют предположить, что ранняя диагностика болезни Канавана и лечение в неонатальный период повышают шансы на излечение больного», - говорит Леоне.

По мнению доктора Леоне, результаты исследования свидетельствуют о целесообразности применения генной терапии для лечения детей, рожденных с генетическими признаками болезни Канавана. Ученый отмечает, что необходимо провести дополнительные исследования, направленные на оптимизацию лечения этих пациентов с использованием генной терапии.

В этом клиническом испытании впервые были исследованы результаты применения генной терапии для лечения пациентов с неврологическими заболеваниями в клинической практике.

По материалам University of Medicine and Dentistry of New Jersey (UMDNJ)