Сочетание двух препаратов поможет в борьбе с агрессивной формой лейкоза

18.12.201225090

Новый подход к лечению агрессивного хронического лимфобластного лейкоза (ХЛЛ), комбинирующий препараты ибрутиниб и ритуксимаб (Rituxin®), продемонстрировал хорошие результаты с минимальными побочными эффектами в ходе второй фазы клинических испытаний в Онкологическом Центре Андерсона при Университете Техаса (University of Texas MD Anderson Cancer Center, США).

Результаты были представлены на 54 ежегодной встрече Американского Общества Гематологов (American Society of Hematology (ASH)).

Согласно базе данных National Cancer Institute's Surveillance Epidemiology and End Results database, ХЛЛ – наиболее часто встречающийся вид лейкозов среди взрослого населения США. По оценкам специалистов, в этом году диагностировано 16 000 новых случаев заболевания, и около 4600 человек умерло. Средний возраст диагностирования заболевания – 72 года, причем, заболеванию чаще подвержены мужчины, чем женщины.

«Многим пациентам, страдающим ХЛЛ, в особенности вялотекущей или неагрессивной формой, подходят стандартное сочетание химиотерапии и антител. Но для определенной подгруппы пациентов высокого риска лечение часто оказывается неэффективным, и ремиссия, если и достижима, то кратковременна», - говорит руководитель исследования Ян Бургер (Jan Burger), доктор медицины и философии, доцент Отделения Лейкозов Центра Андерсона.

Несмотря на то, что комбинированная химиотерапия повысила уровень исцеления после ХЛЛ, нередко побочные эффекты оказываются достаточно тяжелыми.

Ибрутиниб, ингибитор фермента тирозинкиназы, разрушающий сигнальный путь от рецепторов В-лимфоцитов, является новым многообещающим терапевтическим средством против малигнизированных В-клеток, а также некоторых типов миеломы и лимфомы. Кроме того, показана его особая эффективность при ХЛЛ.

Более двух лет клинических испытаний 1-2 фазы в центре Андерсона и других клиниках показали, что пациенты с ХЛЛ из группы высокого риска «отвечают» на ибрутиниб так же хорошо, как и пациенты группы низкого риска. Однако, ответ нередко снижается в связи с устойчивым лимфоцитозом – ростом числа лейкоцитов в крови из-за выхода злокачественных клеток из тканей (лимфатических узлов) в кровяное русло. Ритуксимаб, разработанный на основе хорошо зарекомендовавших антител, был добавлен в курс лечения с целью захвата малигнизированных клеток в крови для аккумулирования и усиления ответа.

Комбинированное лечение показало хорошие результаты

В исследование были включены 40 пациентов из группы высокого риска . Они получали:

• Дневную дозу 420 мг ибрутиниба перорально в процессе лечения;
• Еженедельные инъекции ритуксимаба (375 мг/м2) с первой по четвертую неделю;
• Ежемесячные инъекции ритуксимаба в течение следующих пяти месяцев.

При среднем сроке наблюдения до 4 месяцев 38 пациентов продолжали терапию с ибрутинибом без прогрессии заболевания. Один пациент скончался от осложнения в результате несвязанной инфекции, один пациент прервал лечение в связи с язвами ротовой полости.

Предварительные результаты: уровень ответа 85%

Из 20 пациентов 17 достигли частичной ремиссии с суммарной эффективностью терапии 85%. Трое достигли частичной ремиссии со стойким лимфоцитозом. Интересно, что пик лимфоцитоза достигался раньше, и его продолжительность была меньше, чем при лечении только ибрутинибом.

Лечение в целом переносилось больными хорошо: в 13 случаях был отмечен уровень токсичности 3 или 4, включающий нейтропению (снижение числа нейтрофилов), утомление, пневмонию, бессонницу и боль в костях. Большинство побочных эффектов были кратковременны. Многие пациенты сообщали об общем улучшении здоровья и качества жизни после трех циклов лечения.

«Несмотря на то, что наблюдения в ходе исследования были кратковременны, нас вдохновил тот факт, что подавляющее большинство пациентов ответило на терапию и смогло продолжить лечение», - комментирует Бургер.

По словам исследователей, полученные данные совместно с результатами 1-2 фазы клинических испытаний, подчеркивают необходимость дальнейших исследований ибрутиниба при лечении пациентов с ХЛЛ из группы высокого риска.

Компания Pharmacyclics, разрабатывающая ибрутиниб, перешла к 3 фазе многоцентрового клинического исследования с участием центра Андерсона. Помимо этого исследователи центра будут проводить дальнейшее наблюдение за пациентами с ХЛЛ из группы высокого риска.

По материалам University of Texas M. D. Anderson Cancer Center


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей