Выявлены генетические «переключатели», ассоциированные с развитием рака

Ученые из Каролинского Института (Karolinska Institutet) (Швеция) и Университета Хельсинки (University of Helsinki) (Финляндия) показали, что последовательности, регулирующие экспрессию генов, играют важную роль в развитии рака. В работе, результаты которой опубликованы в журнале Science, исследовался участок гена, несущий однонуклеотидную замену (полиморфизм), связанную с увеличением риска развития рака прямой кишки и предстательной железы. Исследователи обнаружили, что удаление этого участка гена приводит к развитию устойчивости к формированию опухоли.

Полногеномные исследования к настоящему моменту позволили выявить гены, ассоциированные с более чем 200 различными заболеваниями, а также мутации и полиморфизмы в этих генах, связанные с повышенным риском развития определенных заболеваний. Существуют полиморфизмы, расположенные не непосредственно в самих генах, а на некотором расстоянии от них. Есть мнение, что такие полиморфизмы могут влиять на экспрессию генов.

В настоящей работе, проведенной на мышах, исследователи проанализировали одну однонуклеотидную замену, связанную с повышенным риском развития рака прямой кишки и предстательной железы, механизмы действия которой ранее были не известны. Несмотря на то, что эта замена повышает риск развития рака лишь на 20%, она широко распространена и встречается во многих случаях наследственных онкологических заболеваний.

Ученые удалили из генома мыши генную область, содержащую аллель риска, и обнаружили, что полученные генетически модифицированные мыши были здоровы, однако у них наблюдалось незначительное увеличение экспрессии онкогена MYC. Однако, когда у мышей оценили способность к формированию опухолей после активации онкогенных сигналов, вызывающих рак прямой кишки у человека, обнаружилась невероятная устойчивость к формированию опухоли. Таким образом, удаленный генный участок, возможно, действует как активатор развития рака, а в его отсутствие опухоль развивается гораздо реже.

Согласно мнению ученых, полученные результаты демонстрируют, что, несмотря на то, что генетические полиморфизмы в целом оказывают небольшой вклад в развитие заболевания, области, в которых они расположены, могут иметь решающее значение.

«Кроме того, исследование показало, что рост нормальных и опухолевых клеток регулируется разными генетическими переключателями. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования с целью поиска способов контроля активности специфических для заболеваний переключателей, что могло бы помочь в разработке новых терапевтических методов», - поясняет руководитель исследования, профессор Джусси Тайпэйл (Jussi Taipale), руководящий исследованием.

По материалам Karolinska Institutet

Оригинальная статья:
Inderpreet Kaur Sur, Outi Hallikas, Anna Vähärautio, Jian Yan, Mikko Turunen, Martin Enge, Minna Taipale, Auli Karhu, Lauri A. Aaltonen, and Jussi Taipale. Mice Lacking a Myc Enhancer Element that Includes Human SNP rs6983267 Are Resistant to Intestinal Tumors. Science, 1 November 2012 DOI: 10.1126/science.1228606