Клеточная терапия против лейкемии
18.08.2011
1897
0
18970
Новая противораковая терапия успешно прошла клинические испытания
Через 2 недели после прохождения курса экспериментальной клеточной терапии состояние 65-летнего пациента с лейкемией, проходившего лечение у профессора Дэвида Портера (David Porter), онколога из Медицинского Центра при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania Medical Center, США), казалось бы, ухудшилось. Усталость и лихорадка вынудили пациента лечь обратно в больницу, где его температура выросла более чем до 390С. Однако подобное состояние пациента вовсе не свидетельствовало о клинической неудаче. Негативные симптомы являлись следствием гибели более килограмма раковых клеток, присутствовавших в его организме, после атаки их генетически модифицированными Т-лимфоцитами.
Неделей позже я получил известие о том, что мой костный мозг полностью освободился от раковых клеток», - сказал пациент.
Результаты лечения этого и двух других пациентов являются первым значимым успехом в области противораковой терапии с помощью генетически модифицированных иммунокомпетентных клеток. Результаты исследований были опубликованы в журналах New England Journal of Medicine [1] и Science Translational Medicine [2].
Метод, используемый в терапии, основан на естественных функциях Т-клеток. Портер с коллегами генетически модифицировали Т-клетки каждого пациента таким образом, чтобы те могли распознавать поверхностный белок раковых клеток CD19, расположенный также на поверхности нормальных иммунных клеток – В-лимфоцитов.
Ученые долго искали способы уничтожить раковые клетки с помощью Т-лимфоцитов, содержащих «химерные антигенные рецепторы» к раковым клеткам, но первые результаты были неутешительными. В прошлом году научное сообщество было потрясено сообщениями о смерти двух участников клинических испытаний подобной терапии [3, 4].
Сторонники метода надеются, что новые результаты возродят веру ученых в подобную терапию. «Результаты очень обнадеживающие, и они действительно реабилитируют взгляды этой пока небольшой, но набирающей все больше сторонников группы ученых-онкологов, которые верят, что наши собственные клетки могут быть прекрасным лекарством», - говорит Мишель Сэделайн (Michel Sadelain), занимающаяся изучением рака в онкологическом центре Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Нью-Йорк, США).
Первые попытки создания Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами потерпели неудачу, так как не удалось добиться пролиферации (размножения) клеток в организме. Т-лимфоциты погибали, не успев начать борьбу с заболеванием.
Научная группа Портера стала первой, кто опубликовал результаты исследования химерных рецепторов, включающих как антитела, специфичные к раковым клеткам, так и участки Т-клеточного рецептора, усиливающие клеточный ответ. Т-клетки успешно пролиферировали после трансплантации и присутствовали в организме спустя 6 месяцев после лечения.
После прохождения лечения двое пациентов достигли полной ремиссии, а третий продемонстрировал частичный ответ на терапию. «В результате терапии нормальные В-лимфоциты, продуцирующие антитела, также погибали, однако для компенсации этих потерь пациенты получали регулярные инъекции готовых антител», - говорит Портер.
Другие научные коллективы также проводили исследования с химерными рецепторами. В прошлом году группа Стивена Розенберга (Steven Rosenberg) из Национального Онкологического Института (National Cancer Institute, NCI) (США) опубликовала результаты клинических исследований терапии пациента с лимфомой с помощью генетически модифицированных Т-лимфоцитов, способных распознавать белок CD19 [5]. Первое лечение пациента, после которого он достиг частичной ремиссии, состоялось в 2009 г. После второго этапа терапии в марте 2010 г. пациент, по словам Розенберга, продемонстрировал «поразительный» ответ на терапию.
К настоящему времени группа Розенберга провела экспериментальное лечение уже 6 пациентов с лимфомой или лейкемией, а Национальный Онкологический Институт планирует спонсировать клинические исследования химерных антигенных рецепторов для лечения от рака поджелудочной железы, опухолей мозга, таких как глиобластома, а также мезотелиомы.
Вскоре будут опубликованы результаты исследования научной группы под руководством Мишель Сэделайн по изучению Т-клеток, связывающих CD19, проведенные на 9 пациентах. Роберт Хокинс (Robert Hawkins), ученый из Манчестерского Университета (University of Manchester) (Великобритания), уверяет, что результаты его клинических исследований генетически модифицированных Т-клеток ошеломляющи.
Однако все проведенные клинические испытания небольшие, а результаты, хоть и обнадеживающие, но все же предварительные. «Это означает, что ученым предстоит вступить в борьбу с потенциальной токсичностью данной терапии», - говорит Уолтер Урба (Walter Urba), онколог из Онкологического Центра в Провиденсе (Providence Cancer Center, США).
После случаев гибели двух участников клинических испытаний в прошлом году [3,4] многие исследования были приостановлены, а Управление по Контролю за Качеством Пищевых Продуктов и Лекарственных Препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) созвало совещание с целью обсуждения дополнительных мер безопасности.
«Это было шагом назад, - говорит Джон Магер (John Maher), клинический иммунолог из Королевского Колледжа Лондона (King's College London), - Но результаты недавних исследований принесли хорошие новости».
Новая противораковая иммунотерапия успешно прошла клинические испытания (фотография: STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY)
Оригинальный текст: Heidi Ledford
По материалам:
NatureNews
Литература:
1. Porter, D. L. et al. N. Engl. J. Med. doi:10.1056/nejmoa1103849(2011)
2. Kalos, M. et al. Sci. Transl. Med. 3, 95ra73 (2011)
3. Morgan, R. A. et al. Mol. Ther. 18, 843-851 (2010)
4. Brentjens, R., Yeh, R., Bernal, Y., Riviere, I. & Sadelain, M. et al. Mol. Ther. 18, 666-668 (2010)
5. Kochenderfer, J. N. et al. Blood 116, 4099-4102 (2010)
Через 2 недели после прохождения курса экспериментальной клеточной терапии состояние 65-летнего пациента с лейкемией, проходившего лечение у профессора Дэвида Портера (David Porter), онколога из Медицинского Центра при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania Medical Center, США), казалось бы, ухудшилось. Усталость и лихорадка вынудили пациента лечь обратно в больницу, где его температура выросла более чем до 390С. Однако подобное состояние пациента вовсе не свидетельствовало о клинической неудаче. Негативные симптомы являлись следствием гибели более килограмма раковых клеток, присутствовавших в его организме, после атаки их генетически модифицированными Т-лимфоцитами.
Неделей позже я получил известие о том, что мой костный мозг полностью освободился от раковых клеток», - сказал пациент.
Результаты лечения этого и двух других пациентов являются первым значимым успехом в области противораковой терапии с помощью генетически модифицированных иммунокомпетентных клеток. Результаты исследований были опубликованы в журналах New England Journal of Medicine [1] и Science Translational Medicine [2].
Метод, используемый в терапии, основан на естественных функциях Т-клеток. Портер с коллегами генетически модифицировали Т-клетки каждого пациента таким образом, чтобы те могли распознавать поверхностный белок раковых клеток CD19, расположенный также на поверхности нормальных иммунных клеток – В-лимфоцитов.
Ученые долго искали способы уничтожить раковые клетки с помощью Т-лимфоцитов, содержащих «химерные антигенные рецепторы» к раковым клеткам, но первые результаты были неутешительными. В прошлом году научное сообщество было потрясено сообщениями о смерти двух участников клинических испытаний подобной терапии [3, 4].
Сторонники метода надеются, что новые результаты возродят веру ученых в подобную терапию. «Результаты очень обнадеживающие, и они действительно реабилитируют взгляды этой пока небольшой, но набирающей все больше сторонников группы ученых-онкологов, которые верят, что наши собственные клетки могут быть прекрасным лекарством», - говорит Мишель Сэделайн (Michel Sadelain), занимающаяся изучением рака в онкологическом центре Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (Нью-Йорк, США).
Первые попытки создания Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами потерпели неудачу, так как не удалось добиться пролиферации (размножения) клеток в организме. Т-лимфоциты погибали, не успев начать борьбу с заболеванием.
Научная группа Портера стала первой, кто опубликовал результаты исследования химерных рецепторов, включающих как антитела, специфичные к раковым клеткам, так и участки Т-клеточного рецептора, усиливающие клеточный ответ. Т-клетки успешно пролиферировали после трансплантации и присутствовали в организме спустя 6 месяцев после лечения.
После прохождения лечения двое пациентов достигли полной ремиссии, а третий продемонстрировал частичный ответ на терапию. «В результате терапии нормальные В-лимфоциты, продуцирующие антитела, также погибали, однако для компенсации этих потерь пациенты получали регулярные инъекции готовых антител», - говорит Портер.
Другие научные коллективы также проводили исследования с химерными рецепторами. В прошлом году группа Стивена Розенберга (Steven Rosenberg) из Национального Онкологического Института (National Cancer Institute, NCI) (США) опубликовала результаты клинических исследований терапии пациента с лимфомой с помощью генетически модифицированных Т-лимфоцитов, способных распознавать белок CD19 [5]. Первое лечение пациента, после которого он достиг частичной ремиссии, состоялось в 2009 г. После второго этапа терапии в марте 2010 г. пациент, по словам Розенберга, продемонстрировал «поразительный» ответ на терапию.
К настоящему времени группа Розенберга провела экспериментальное лечение уже 6 пациентов с лимфомой или лейкемией, а Национальный Онкологический Институт планирует спонсировать клинические исследования химерных антигенных рецепторов для лечения от рака поджелудочной железы, опухолей мозга, таких как глиобластома, а также мезотелиомы.
Вскоре будут опубликованы результаты исследования научной группы под руководством Мишель Сэделайн по изучению Т-клеток, связывающих CD19, проведенные на 9 пациентах. Роберт Хокинс (Robert Hawkins), ученый из Манчестерского Университета (University of Manchester) (Великобритания), уверяет, что результаты его клинических исследований генетически модифицированных Т-клеток ошеломляющи.
Однако все проведенные клинические испытания небольшие, а результаты, хоть и обнадеживающие, но все же предварительные. «Это означает, что ученым предстоит вступить в борьбу с потенциальной токсичностью данной терапии», - говорит Уолтер Урба (Walter Urba), онколог из Онкологического Центра в Провиденсе (Providence Cancer Center, США).
После случаев гибели двух участников клинических испытаний в прошлом году [3,4] многие исследования были приостановлены, а Управление по Контролю за Качеством Пищевых Продуктов и Лекарственных Препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) созвало совещание с целью обсуждения дополнительных мер безопасности.
«Это было шагом назад, - говорит Джон Магер (John Maher), клинический иммунолог из Королевского Колледжа Лондона (King's College London), - Но результаты недавних исследований принесли хорошие новости».
Новая противораковая иммунотерапия успешно прошла клинические испытания (фотография: STEVE GSCHMEISSNER/SCIENCE PHOTO LIBRARY)
Оригинальный текст: Heidi Ledford
По материалам:
NatureNews
Литература:
1. Porter, D. L. et al. N. Engl. J. Med. doi:10.1056/nejmoa1103849(2011)
2. Kalos, M. et al. Sci. Transl. Med. 3, 95ra73 (2011)
3. Morgan, R. A. et al. Mol. Ther. 18, 843-851 (2010)
4. Brentjens, R., Yeh, R., Bernal, Y., Riviere, I. & Sadelain, M. et al. Mol. Ther. 18, 666-668 (2010)
5. Kochenderfer, J. N. et al. Blood 116, 4099-4102 (2010)
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
