Генная терапия поможет при лечении от сахарного диабета I типа
Сахарный диабет I типа обусловлен разрушением эндокринных бета-клеток клеток (островков Лангерганса) поджелудочной железы, и, как следствие, критическим снижением уровня инсулина в крови. Массовая гибель бета-клеток может происходить по разным причинам, и одна из них – аутоиммунные заболевания.
Новая терапевтическая схема направлена на борьбу с выработкой клетками иммунной системы ауто-антител, повреждающих бета-клетки поджелудочной железы, а также на восполнение дефицита бета-клеток. Предложенная американскими учеными генная вакцина включает в себя 3 гена. Первый – нейрогенин 3 – отвечает за формирование островков Лангерганса, состоящих из эндокринных клеток поджелудочной железы, в том числе, бета-клеток; второй – бетацеллюлин – кодирует ростовой фактор, стимулирующий рост этих островков. С помощью внедрения этих двух генов в организм животных ученым удалось вырастить новые островки Лагерганса в печени мышей.
Что касается третьего гена, то ранее ученые комбинировали нейрогенин-3 с геном интерлейкина-10, чей белковый продукт ослабляет иммунные реакции. Однако такая терапевтическая схема оказалась эффективной только в 50% случаев.
В новом исследовании ученые решили применить ген CD274, или PD-L1 (programmed cell death 1 ligand-1), подавляющий развитие иммунных реакций. «CD274 ингибировал активность Т-лимфоцитов только вблизи новообразованных островков железистых клеток, так что в целом иммунитет организма не нарушался», - объяснил руководитель исследования профессор Виджей Йехур (Vijay Yechoor).
Исследования показали, что такая терапия оказалась эффективной для 17 из 22 мышей с диабетом, что составляет 78%. «Всего одна инъекция генно-инженерного препарата способствовала восстановлению нормального уровня инсулина в крови животных, - говорит Йехур, - Мыши с диабетом обычно живут от 6 до 8 недель, однако после лечения продолжительность их жизни достигала 18 недель».
«Можно предложить 2 объяснения того, почему для 20% мышей терапия оказалась неэффективной, - объясняет Йехур, - Во-первых, аутоиммунное разрушение бета-клеток является не единственной причиной развития сахарного диабета I типа, а, во-вторых, возможно, эффективность нового защитного гена недостаточна, и требуются более высокие дозы препарата».
По материалам:
The Endocrine Society