Лечение от лейкемии – на шаг ближе

Ученые из Лондонского Королевского Колледжа (King's College London) нашли способ уничтожать так называемые «раковые стволовые клетки» при лейкемии (раке крови), благодаря чему можно добиться полного выздоровления пациентов. Предварительные исследования, проведенные на мышах, показали, что раковые стволовые клетки могут быть уничтожены с помощью подавления активности всего двух ключевых белков.

Раковые стволовые клетки необходимы для прогрессии заболевания и, по всей видимости, обуславливают рецидивы, поэтому их уничтожение является ключом к достижению полного выздоровления пациентов. Новые, весьма обнадеживающие результаты показывают наличие двух белков, которые могут стать молекулярной мишенью в терапии пациентов, страдающих самыми агрессивными формами рецидивирующей лейкемии. Статья, посвященная исследованию, вскоре будет опубликована в журнале Cell Stem Cell.

Исследователи работали с разновидностью лейкемии, которая возникает в результате мутации в гене MLL. На этот тип лейкемии приходится 70% детских лейкемий и около 10% острых лейкемий взрослых. После получения стандартного лечения в течение 2 лет выживает лишь 50% пациентов.

О белке Bmi1 уже давно было известно, что он играет важную роль в выживании и делении самых разных раковых стволовых клеток. Но в данной работе было впервые показано, что, хотя этот белок необходим для выживания злокачественных клеток при острой миелоидной лейкемии, при лейкемии, вызванной дефектом гена MLL, раковые стволовые клетки выживают независимо от активности Bmi1. Таким образом, блокирование только этого белка не приведет к уничтожению пула раковых стволовых клеток, как полагали ранее.

Однако ученые обнаружили, что у мышей с лейкемией, вызванной мутацией в гене MLL, а также у пациентов с данной разновидностью лейкемии в раковых клетках также аномально повышен уровень другого белка, Hoxa9. Как и Bmi1, белок Hoxa9 необходим для деления раковых клеток и их избегания действия иммунной системы организма. Одновременное блокирование обоих белков приводило к потере раковыми стволовыми клетками способности возобновлять популяцию злокачественных клеток в организме экспериментальных животных и предотвращало рецидив.

Ученые показали, сколь различными могут быть подходы к борьбе с различными типами лейкемии, поскольку в разных случаях в выживании и размножении раковых клеток задействуются разные биохимические пути.

Руководитель работы, профессор Эрик Соу (Eric So), говорит: «Это открытие – шаг вперед в нашем понимании того, каким образом эта разрушительная болезнь может вернуться после проведения стандартного курса лечения. Но теперь мы знаем, что раковые стволовые клетки при определенных типах лейкемии, таких как лейкемия, ассоциированная с мутацией MLL, могут размножаться независимо от белка Bmi1. Мы должны более тщательно подходить к разработке терапии пациентов с разными формами рака крови. Это не так просто, как можно было предположить раньше. Однако это исследование указало нам альтернативные пути, которыми мы можем двигаться для борьбы с разными видами заболевания, добиваясь долговременной и полной ремиссии у пациентов. В ближайшем будущем нам необходимо выяснить, каким именно образом белки Bmi1 и Hoxa9 поддерживают размножение раковых клеток».

Профессор Питер Джонсон, практикующий онколог и главный врач государственной организации по борьбе с раком Cancer Research UK, добавляет: «Раковые стволовые клетки более устойчивы к радио- и химиотерапии, чем обычные злокачественные клетки. Именно поэтому так необходимо выяснить, каким образом они возникают и как мы можем убить их. Это – главный шаг, который мы должны сделать для того, чтобы помочь пациентам, страдающим лейкемией, в будущем».

По материалам:
King's College London

Оригинальная статья:
Lan-Lan Smith, Jenny Yeung, Bernd B. Zeisig, Nikolay Popov, Ivo Huijbers, Josephine Barnes, Amanda J. Wilson, Erdogan Taskesen, Ruud Delwel, Jesús Gil et al. Functional Crosstalk between Bmi1 and MLL/Hoxa9 Axis in Establishment of Normal Hematopoietic and Leukemic Stem Cells. Cell Stem Cell, 3 June 2011; 8(6) pp. 649 – 662.