Найдена модель для изучения опухолей нервной ткани

07.02.200824410
Исследование, проведенное в медицинском центре детского госпиталя в Цинцинатти (Cincinnati Children's Hospital Medical Center) (США) позволило раскрыть причины возникновения фиброзных доброкачественных опухолей нервной ткани, называемых нейрофибромами. Такие опухоли приводят к сдавливанию внутренних органов и часто к смерти пациента. Результаты работы, опубликованной в феврале 2008 года в журнале Cancer Cell, также позволяют предположить модель для изучения различных подходов к терапии этого редкого наследственного заболевания.

«Мы разработали модель нейрофиброматоза I типа, или так называемой болезни Реклингхаузена, на мышах. Это заболевание поражает с равной вероятностью как взрослых, так и детей», говорит одна из руководителей исследования Нэнси Ратнер (Nancy Ratner), «наши исследования позволяют выявить биологические механизмы формирования нейрофиброматоза и начать тестирование различных терапевтических препаратов».

Более ранние исследования показали, что нейрофибромы возникают в результате мутации в гене Nf1, который в норме является супрессором пролиферации клеток и, соответственно, опухолевого роста. Продукт этого гена – белок нейрофибромин – участвует в регуляции клеточного роста. Мутация приводит к прекращению синтеза нейрофибромина, что, в свою очередь, ведет к дисбалансу пролиферации клеток и увеличивает риск развития опухоли. Нэнси Ратнер и ее коллеги предполагают, что момент, в который происходит мутация, определяет вероятность злокачественной трансформации клеток.

В своих экспериментах исследователи работали с генетически модифицированными нервными клетками, выделенными из эмбрионов мышей. Они обнаружили, что мутация обеих аллелей гена Nf1 происходит через 12,5 суток после оплодотворения. Это момент, когда у эмбриона начинает развиваться нервная система и его клетки коммитируются к дифференцировке в нейроны. В другой серии экспериментов ученые модифицировали эмбриональные нервные клетки таким образом, что в случае отсутствия экспрессии Nf1 в них экспрессировался ген Dhh (от Desert Hedgehog).

В случае, если мутация происходила ровно через 12,5 суток после оплодотворения, развивавшиеся из эмбрионов животные страдали от множественных нейрофибром. Если же мутация происходила раньше или позже этого срока, патология не развивалась.

Следует отметить, что в этом исследовании не производилось анализа нейрофибром человека, что не позволяет провести очевидные параллели между формированием этого типа опухолей у двух видов.

Нейрофиброматоз I типа наследуется по доминантному типу, то есть достаточно мутации только одной аллели гена Nf1, чтобы развилось заболевание. В мире оно встречается с частотой примерно один случай на три тысячи человек, и обычно выявляется сразу после рождения либо до достижения десятилетнего возраста. Большинство людей, страдающих нейрофиброматозом, ведут нормальную жизнь, однако у некоторых из них развиваются тяжелые осложнения, связанные с повреждениями жизненно важных органов. Возможно, разработанная американскими учеными модель станет основой разработки подходов к лечению таких пациентов.


Миелограмма спинного мозга пациента, страдающего от нейрофиброматоза (фото: SciencePhotoLibrary).

По материалам:
ScienceDaily

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей