Новые данные о прогрессировании раковых опухолей

16.04.201211570
Ученые из Исследовательского Института Больницы дель Мар (Hospital del Mar Research Institute (IMIM), Испания) выявили новую функцию белка LOXL2 в клеточном ядре, а также описали неизвестное ранее взаимодействие этого белка с гистоном H3, приводящее к нарушению экспрессии генов и, как следствие, прогрессии определенных типов рака, таких как рак молочной железы, легкого, гортани и кожи. Новые данные смогут лечь в основу разработки новой противораковой терапии.

Результаты нового исследования, опубликованные в журнале Molecular Cell, предоставляют ценную информацию для понимания процесса развития раковых опухолей и открывают новые возможности для разработки методов ингибирования роста злокачественных новообразований. «Белок LOXL2 является ферментом. Его взаимодействие с гистоном H3 на внутриклеточном уровне приводит к стимулированию роста опухоли. Тот факт, что экспрессия LOXL2 повышена при многих типах рака, делает этот белок удобной терапевтической мишенью. Теперь, когда мы знаем, как работает LOXL2, мы сможем разработать ингибиторы, нейтрализующие его активность», - объясняет руководитель исследования Сандра Пейро (Sandra Peiró).

В ходе предыдущих исследований была выявлена внеклеточная функция LOXL2, после чего этот белок начали изучать как возможную терапевтическую мишень для предотвращения образования метастазов при определенных типах раковых опухолей. Однако в настоящем исследовании впервые была описана функция LOXL2 на уровне клеточного ядра.

Процесс экспрессии генов в клетках заключается в преобразовании информации, закодированной в ДНК, в белки, необходимые для осуществления определенных функций в организме. В клеточном ядре ДНК упакована в хромосомы с помощью особых белков, называемых гистонами. При модификации гистонов структура ДНК изменяется, что позволяет осуществлять процесс экспрессии определенных генов или, наоборот, ингибирует его.

В случае раковых клеток белок LOXL2 взаимодействует с одним из гистонов (гистоном H3) и модифицирует его, удаляя у белка 4-лизиновую аминогруппу – данная модификация гистона была описана впервые. В результате этого взаимодействия гены, модулируемые гистоном H3, модифицируются белком LOXL2, что приводит к остановке их экспрессии, и клетка начинает развиваться по пути озлокачествления.

Полученные данные являются результатом трехлетних исследований научной группы, сконцентрированных на биохимической характеристике белка LOXL2 и изучению его роли в модификации гистона H3. Поскольку данная модификация была описана впервые, новые данные открывают множество направлений исследований. В ближайшем будущем научная группа планирует заняться установлением точной локализации белка LOXL2 и гистона H3 на геномном уровне, а также найти ферменты, которые могли бы нейтрализовать действие белка.

По материалам IMIM (Hospital del Mar Research Institute)

Оригинальная статья:
Nicolás Herranz, Natàlia Dave, Alba Millanes-Romera, Lluís Morey, Víctor M. Díaz, Víctor Lórenz-Fonfría, Ricardo Gutierrez-Gallego, Celia Jerónimo, Luciano Di Croce, Antonio García de Herreros, Sandra Peiró. Lysyl Oxidase-Like 2 (LOXL2) deaminates lysine 4 in Histone H3. Molecular Cell, 2012

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей