Антидепрессанты помогут в лечении рака крови

17.03.201219130
Научная группа из Института Исследования Рака (Institute of Cancer Research, ICR, Великобритания) выяснила, что назначение антидепрессанта в сочетании с препаратом витамина А может помочь в лечении распространенной формы лейкемии. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Medicine.

Представитель группы ретиноидов (лекарственных веществ, в состав которых входит витамин А) под названием политрансретиноевая кислота (all-trans retinoic acid, ATRA) уже давно успешно используется для лечения пациентов с редкой формой острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) – злокачественного заболевания крови, характеризующегося быстрым размножением измененных белых кровяных клеток. Однако для других, более распространенных типов ОМЛ, этот препарат неэффективен.

Научная группа под руководством доктора Артура Зелента (Arthur Zelent) из Института Исследования Рака поставила перед собой цель выяснить, могут ли ретиноиды быть эффективны для лечения других типов ОМЛ. Результаты их исследования показали, что для успешной терапии пациентов с ОМЛ в курс лечения вместе с ретиноидом необходимо включать антидепрессант транилципромин (tranylcypromine, TCP).

«Благодаря ретиноидам стала излечимой одна из редких форм лейкемии. Теперь мы нашли способ, позволяющий использовать эти мощные препараты для лечения пациентов с более распространенной формой лейкемии, - говорит доктор Зелент. – До настоящего момента не было известно, почему другие типы ОМЛ не чувствительны к этому препарату. Результаты нашего исследования позволили установить, что эффективному действию ATRA мешало наличие молекулярного «барьера», который можно преодолеть с помощью препарата из группы антидепрессантов. Мы считаем эту стратегию многообещающей, и, если результаты данного исследования будут воспроизведены на пациентах, польза от предложенного подхода будет огромной».

Механизм действия ATRA основан на стимуляции созревания и естественной гибели лейкозных клеток. По мнению ученых, причиной, по которой ОМЛ не реагирует на этот препарат, является то, что гены, в нормальных условиях служащие мишенями ATRA, оказываются выключенными. В попытках найти лекарственный препарат, способный «перезагрузить» активность ATRA, команда ученых обратилась к эпигенетике. Эпигенетические препараты не воздействуют непосредственно на гены, а влияют на процессы, определяющие их активность. Ученые обнаружили, что ингибирование фермента LSD1, деметилирующего гистоны, с помощью антидепрессанта TCP приводит к «включению» генов-мишеней ретиноида ATRA. В результате раковые клетки снова становятся чувствительными к действию этого препарата.

Совместно с исследовательской группой из Университета Мюнстера (University of Münster, Германия) ученые уже начали II фазу клинического исследования, направленного на оценку эффективности данной комбинаций препаратов для лечения пациентов с ОМЛ.

«И ретиноид ATRA, и антидепрессант TCP свободно продаются в Великобритании. Эти препараты не нужно патентовать, поэтому их стоимость для медицинских учреждений не должна быть высокой. AML относится к трудно излечимым заболеваниям, оно часто заканчивается летальным исходом, а его распространенность возрастает по мере взросления населения, поэтому особенно важно, чтобы был разработан новый терапевтический подход к лечению пациентов с ОМЛ. Необходимо отметить, что мишенями этих препаратов являются только раковые клетки, поэтому они должны вызывать у пациентов меньше побочных эффектов, чем традиционные лекарственные средства. Мы с нетерпением ждем результатов клинических исследований», - говорит один из соавторов исследования доктор Кевин Петри (Kevin Petrie) из ICR.

«Полученные результаты имеют высокую клиническую значимость. Препараты, используемые в настоящее время для лечения пациентов с ОМЛ, крайне «агрессивны», и многие пациенты пожилого возраста имеют плохой прогноз, поскольку не могут перенести лечение. Большим успехом за последние годы стало получение доказательств эффективности применения ретиноида ATRA для лечения пациентов с определенной формой ОМЛ. Ученым удалось найти способ расширить потенциал этого препарата, благодаря чему мы ежегодно сможем спасать тысячи жизней», - говорит профессор Крис Бюнс (Chris Bunce), директор по исследованиям фонда Leukemia & Lymphoma Research.

Исследование проведено при финансовой поддержке Фонда Исследования Лейкемии и Лимфомы (Leukemia & Lymphoma Research) и Фонда Исследования Рака Сэмьюэля Ваксмана (Samuel Waxman Cancer Research Foundation).

По материалам The Institute of Cancer Research

Оригинальная статья:
Tino Schenk, Weihsu Claire Chen, Stefanie Göllner, Louise Howell, Liqing Jin, Katja Hebestreit, Hans-Ulrich Klein, Andreea C Popescu, Alan Burnett, Ken Mills, Robert A Casero, Laurence Marton, Patrick Woster, Mark D Minden, Martin Dugas, Jean C Y Wang, John E Dick, Carsten Müller-Tidow, Kevin Petrie, Arthur Zelent. Inhibition of the LSD1 (KDM1A) demethylase reactivates the all-trans-retinoic acid differentiation pathway in acute myeloid leukemia. Nature Medicine, 2012; DOI: 10.1038/nm.2661

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей