На шаг ближе к созданию противовирусного препарата широкого спектра действия

02.11.201114220
Специалистам хорошо известна эффективность применения антибиотиков широкого спектра действия для лечения инфекционных заболеваний. Однако в арсенале лекарственных средств вирусологов, к сожалению, нет универсальных препаратов для борьбы с вирусными инфекциями. «Все разработанные противовирусные средства направлены непосредственно на вирусные частицы. Поскольку вирусы чрезвычайно разнообразны, каждый отдельный препарат может бороться только с определенным вирусом», - объяснил Кристиан Дростен, директор Института Вирусологии при Больнице Университета Бонна (Institute of Virology at Bonn University Hospital, Германия). Кроме того, вирусы отличает способность к мутированию, что еще больше осложняет борьбу с ними.

В 2003 г. ранее неизвестный вирус атипичной пневмонии (SARS) вызвал пандемию, что спровоцировало поиск новых противовирусных химических соединений. Недавно было установлено, что распространителями вируса атипичной пневмонии являются не только китайские, но и европейские летучие мыши. «В отличие от ситуации с птичьим гриппом, для уничтожения вируса атипичной пневмонии нельзя истребить этих свободноживущих животных. Это нарушило бы экологический баланс, кроме того, летучие мыши ведут уединенный образ жизни, что затрудняет изучение их привычек», - объяснил Дростен.

Исследовательская группа под руководством фон Брюнна и Дростена разработала препарат, действие которого направлено на ингибирование вирусной репликации. Результаты совместного исследования позволили впервые выявить белки хозяина, с которыми взаимодействуют белки вируса атипичной пневмонии. Молекулярной мишенью для нового препарата стал белок сигнального клеточного пути организма хозяина. Оказалось, что данный белок используется для осуществления процесса репликации не только вирусом SARS, но и целой группой близкородственных вирусов, патогенных для человека и животных.

«Данный сигнальный путь участвует в регуляции работы иммунной системы. Мы использовали химическое соединение, ингибирующее функцию одного из белков сигнального пути, и обнаружили, что в результате этого воздействия репликация вируса остановилась», - говорит Дростен. Другими словами, лекарственные препараты, блокирующие работу этого сигнального пути, ингибируют процесс репликации различных вирусов и, таким образом, функционируют как противовирусные препараты широкого спектра действия. Новые данные могут быть использованы при разработке методов лечения заболеваний, вызванных как вирусом SARS, так и человеческими коронавирусами, а также другими патогенами, инфицирующими внутренние органы кур, свиней и кошек. Ингибирование этого сигнального пути не повреждает организм хозяина, поскольку его функцию в клетке могут компенсировать параллельные сигнальные пути.

Успешное подавление процесса репликации вируса не было случайной удачей исследовательской группы. Ученые разработали метод, позволяющий оценивать способность различных белков к взаимодействию со специфичными мишенями. «Мы использовали автоматизированный процесс с высокой пропускной способностью для тестирования различных комбинаций белков с вирусными частицами с целью поиска потенциальных мишеней для возможных ингибиторов репликации. Успех предложенной стратегии доказывает, что всеобъемлющий исследовательский подход к клеточным мишеням может раскрыть ранее неизученные принципы функционирования вирусов, оказывающие значимое влияние на их репликацию», - говорит фон Брюнн.

Результаты исследований, проведенных на культурах клеток, подтвердили эффективность метода. Однако потребуются годы, чтобы понять, смогут ли эти результаты послужить основой для создания эффективных методов лечения больных», – говорит Дростен. Полученные результаты также демонстрируют значимость проведения совместных научных работ. Данное исследование проводилось под покровительством Исследовательской Сети SARS (SARS Research Network), существующей благодаря поддержке Федерального Министерства Образования и Исследований (Federal Ministry for Education and Research, BMBF). По словам Дростена, ни одна команда ученых не смогла бы получить такие результаты самостоятельно. Исследовательская сеть SARS, работу которой координирует Дростен, объединяет результаты вирусологической экспертизы, проводимой в шести институтах – двух ветеринарных и четырех медицинских, расположенных в Ганновере, Гиссене, Марбурге, Бонне, Мюнхене и швейцарском городе Санкт-Галлене.

По материалам Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen (LMU)

Оригинальная статья: Susanne Pfefferle, Julia Schöpf, Manfred Kögl, Caroline C. Friedel, Marcel A. Müller, Javier Carbajo-Lozoya, Thorsten Stellberger, Ekatarina von Dall’Armi, Petra Herzog, Stefan Kallies, Daniela Niemeyer, Vanessa Ditt, Thomas Kuri, Roland Züst, Ksenia Pumpor, Rolf Hilgenfeld, Frank Schwarz, Ralf Zimmer, Imke Steffen, Friedemann Weber, Volker Thiel, Georg Herrler, Heinz-Jürgen Thiel, Christel Schwegmann-Weßels, Stefan Pöhlmann, Jürgen Haas, Christian Drosten, Albrecht von Brunn. The SARS-Coronavirus-Host Interactome: Identification of Cyclophilins as Target for Pan-Coronavirus Inhibitors. PLoS Pathogens, 2011; 7 (10)

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей