Разработана новая многообещающая стратегия лечения рака легких
Белки Ras и Rho активируются после взаимодействия с ферментами FT и GGT. Многие фармакологические компании разрабатывают препараты, снижающие активность этих ферментов, с целью ингибирования функции белков Ras и Rho в клетках опухолей, чтобы задержать прогрессию заболевания.
К сожалению, разработанные на сегодняшний день препараты не блокируют ферменты на 100%, из-за чего эффективность лечения остается низкой. «Чтобы понять, насколько перспективно использование данных ферментов в качестве молекулярных мишеней в терапии пациентов с онкологическими заболеваниями, мы разработали стратегию выключения генов, кодирующих ферменты FT и GGT, на трансгенных мышах, больных раком легких. Так мы можем понять, приводит ли полная блокада этих ферментов к подавлению роста опухоли, а также оценить ее побочные эффекты», - объясняет одна из руководителей исследования Анна-Карин Сьогрен (Anna-Karin Sjögren).
В исследовании ученые использовали трансгенных мышей, у которых вырабатываются мутантные белки Ras и Rho, приводящие к развитию лека легких. Синтез ферментов FT и GGT в легких этих мышей был остановлен путем так называемого «нокаута» генов.
«После того, как мы выключили ген FT, метастатическая активность опухолей снизилась, и продолжительность жизни мышей увеличилась, - говорит другой автор исследования, Менг Лью (Meng Liu). – [/i]На клеточном уровне блокада гена FT приводила к остановке деления раковых клеток. Когда мы блокировали синтез фермента GGT, мы наблюдали такой же эффект: ингибирование клеточного роста, уменьшение числа опухолей, увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных»[/i].
Когда были «выключены» оба гена, число опухолей в легких резко уменьшилось, а продолжительность жизни мышей значительно увеличилась. Это значит, что блокада синтеза исследуемых ферментов не вызывает угрожающих жизни последствий, по крайней мере, проявляющихся спустя недолгое время после проведения терапии.
«Результаты нашего исследования показывают, что ферменты FT и GGT – многообещающие молекулярные мишени для новых высокоспецифичных препаратов при лечении рака легких, - говорят ученые. – В дальнейшем мы планируем более глубоко исследовать возможные побочные эффекты такой терапии».
По материалам:
University of Gothenburg