Зрелые В-клетки могут быть возвращены в «стволовое» состояние

22.07.200832590
Полностью зрелые, терминально дифференцированные В-лимфоциты могут быть репрограммированы и возвращены в состояние, напоминающее эмбриональные стволовые клетки. Это было обнаружено исследователями из Whitehead Institute for Biomedical Research (Великобритания).

Ранее было показано, что так называемые индуцированные плюрипотентные клетки (IPS, от induced pluripotent cells), могут быть получены из фибробластов кожи. Поскольку фибробласты не могут быть названы терминально дифференцированными клетками и в норме дифференцируются в другие клетки кожи, из них принципиально не так сложно получить «стволовые» клетки.

В-клетки – это иммунокомпетентные клетки, обладающие способностью распознавать чужеродные антигены, а также продуцировать специфические антитела. При завершении дифференцировки В-лимфоцитов часть их ДНК безвозвратно утрачивается. Поэтому полученные из них «стволовые» клетки, как объяснил руководитель исследования Якоб Ханна (Jacob Hanna), легко определить по отсутствию определенной части генома.

Рудольф Джениш (Rudolf Jaenisch), заведующий лабораторией, в которой работает Ханна, сказал, что «это может позволить перенести в чашку Петри сложное генетическое заболевание и стать серьезным шагом в изучении его патогенеза».

Ученым удалось получить из В-лимфоцитов IPS-клетки тем же методом, что и из фибробластов кожи, то есть внесением с помощью ретровирусной трансфекции в ДНК клеток генов Oct4, Sox2, c-Myc и Klf4. Однако в случае В-клеток потребовался еще один дополнительный фактор: CCAAT/энхансер-связывающий белок альфа (CCAAT/enhancer-binding-protein-alpha (C/EBPalpha)). Как и IPS-клетки из фибробластов, IPS-клетки из В-лимфоцитов могут быть использованы для получения целостных организмов. Так, удалось получить из них эмбрионы мышей, во всех клетках которых отсутствовал фрагмент ДНК, отсутствующий в В-клетках.

Эта работа весьма доказательно продемонстрировала, что, в сущности, репрограммированию могут быть подвергнуты клетки любого типа. Со временем, полученные в ней результаты могут быть использованы для разработки адекватных моделей самых различных заболеваний на животных.



Оригинальная статья: J. Hanna et al. «Direct reprogramming of terminally differentiated mature B lymphocytes to pluripotency». Cell, 2008; 134.

По материалам:
Whitehead Institute for Biomedical Research

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей