Расшифрована структура белка, защищающего опухолевые клетки от повреждений


Работа была проведена под руководством профессора химии Хуана Хе (Chuan He). В ней была впервые определена кристаллическая структура двух белков, репарирующих двунитевые молекулы ДНК: бактериального протеина AlkB и гомологичного ему протеина человека, ABH2.
Бактериальный белок может связываться как с однонитевыми, так и с двунитевыми молекулами ДНК, однако для связывания с однонитевыми молекулами требуется меньше энергии, соответственно, оно происходит более активно. По этой причине все предыдущие исследования касались взаимодействия белка AlkB именно с однонитевыми молекулами ДНК.
Как AlkB, так и человеческий белок ABH2 восстанавливают повреждения, нанесенные ДНК различными алкилирующими агентами, использующимися в терапии рака. Алкилирование состоит в присоединении к молекуле ДНК определенных химических групп, что приводит к гибели быстро пролиферирующих раковых клеток.
Белки из семейства ABH2 также отвечают за активацию и супрессию некоторых генов, за деметилирование ДНК и проч. Исследователи планируют продолжить работу с целью поиска специфических ингибиторов и активаторов AlkB и ABH2.

Структура белков AlkB и ABH2. ABH2 активен как в здоровых, так и в злокачественных клетках. Он слабо связывается с ДНК, поэтому расшифровать его структуру традиционными методами весьма сложно. Однако теперь, когда его структура расшифрована, можно подобрать его специфические ингибиторы.
По материалам:
EurekAlert!
