Искусственное создание «стволовых клеток рака»

11.04.200836220
«Стволовыми клетками рака» называют популяцию злокачественных клеток, имеющих некоторые общие черты с нормальными стволовыми клетками. Они слабо пролиферируют и способны к самообновлению. Чтобы противораковая терапия была эффективна, она должна элиминировать все подобные клетки в организме пациента. Однако их количество изначально весьма невелико, их сложно изолировать и поддерживать в культурах in vitro, по какой причине их сложно выявить и сложно изучать.

Говард Чанг (Howard Chang), профессор дерматологии и ведущий автор исследования, считает, что возможность искусственно создавать стволовые клетки рака может сдвинуть исследования с мертвой точки. Также его работы показали, что стволовые клетки рака имеют больше схожих черт с эмбриональными стволовыми клетками (ЭСК), нежели с тканевыми стволовыми клетками взрослого организма. В определенных условиях культивирования раковые стволовые клетки также могут формировать любые типы тканей.

«Стволовые клетки лейкемии» были впервые описаны в 1994 году исследователями из Университета в Торонто. В 2003 году Михаэль Кларк (Michael Clarke), работавший в Мичиганском Университете, обнаружил стволовые клетки солидных опухолей на примере рака молочной железы, показав, что такие клетки могут быть ответственны не только за развитие онкогематологических заболеваний. Позже Кларк показал наличие стволовых клеток других типов рака.

Основным вопросом относительно стволовых клеток рака является вопрос об их происхождении. Искусственно получая эти клетки, можно сказать, какая генетическая трансформация приводит к их возникновению. Сравнивая генетическую активность в эмбриональных стволовых клетках и стволовых клетках взрослого организма, ученые обнаружили множество генов, активных только в ЭСК. После этого стало возможно выявить гены, экспрессия которых нарушена в стволовых клетках рака.

При дифференцировке ЭСК в специализированные типы клеток не происходит окончательной инактивации генов, отвечающих за плюрипотентность и самообновление стволовых клеток. Эти гены могут активироваться в клетках взрослого организма, что и приводит к их озлокачествлению.

Гены, активные как в ЭСК, так и в стволовых клетках рака, находятся под контролем весьма ограниченного набора транскрипционных факторов. Один из таких генов, который называется Myc, при реактивации в нормальных клетках кожи, приводит к их «возвращению» в ЭСК-подобное состояние.

Искусственно активируя Myc и несколько других генов в фибробластах кожи, ученые добились появления раковых клеток. При трансплантации таких клеток лабораторным животным, они вызывали развитие злокачественных опухолей.

Ученые надеются раскрыть причины активации молчащих генов в нормальных клетках и ответить на вопрос происхождения популяции раковых стволовых клеток.

Работа была опубликована 10 апреля 2008 года в журнале Cell Stem Cell.

По материалам:
Stanford University Medical Center

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей