Новый механизм регуляции иммунного ответа

26.02.200834120
Исследователи из Института Кюри (Institut Curie) (Франция) и их коллеги из Dynavax Technologies (США) обнаружили до настоящего времени неизвестный механизм выбора между активацией реакций врожденного и приобретенного иммунитета (или, как еще называют две эти системы защиты организма, между специфическим и неспецифическим иммунным ответом). Реакции врожденного иммунитета запускаются быстро, однако не приводят, в отличие от реакций приобретенного иммунитета, к созданию долговременной иммунологической памяти.

Необходимой предпосылкой функционирования врожденного иммунитета является активация PI3-киназы, которая запускает продукцию интерферонов I типа (в т.ч. интерферона-гамма), одних из главных участников неспецифических иммунных реакций. Это открытие позволяет предположить новые терапевтические подходы к регуляции иммунных реакций в ответ на определенные патогены, а также коррекции аутоиммунных заболеваний и супрессии иммунной системы при неоплазиях.

Системы врожденного иммунитета необходимы для быстрой активации в ответ на бактериальные и вирусные инфекции, а также на возникновение в организме аномальных, или злокачественных, клеток. Запуск реакций приобретенного иммунитета требует большего времени, однако приводит к формированию иммунологической памяти, обеспечивающей в дальнейшем невосприимчивость организма к повторному внедрению патогена.

В тканях организма постоянно присутствуют так называемые дендритные клетки, относящиеся к типу антигенпрезентирующих клеток (АПК). С помощью паттерн-распознающих рецепторов они идентифицируют патоген, фагоцитируют его, и затем презентируют на своей поверхности антигенные детерминанты патогена в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, от Major Histocompability Complex). От типа антигенных детерминант и рецепторов дендритных клеток зависит тип иммунной реакции. Дендритные клетки также могут либо продуцировать большое количество интерферонов, активирующих противовирусные реакции, либо специфически «обучать» Т-лимфоциты узнавать патогены.

Василий Соумелис (Vassili Soumelis) и группа исследователей под его руководством обнаружили механизм, лежащий в основе выбора дендритными клетками пути иммунного ответа. Первоначально патоген, независимо от его природы, связывается с паттерн-распознающими или Toll-like рецепторами (TLR), названными так потому, что они «узнают» определенные молекулярные сигналы, характерные для подавляющего большинства вирусов, бактерий и прочих патогенов. Затем происходит активация PI3-киназы, которая и является главным звеном выбора пути иммунного ответа. С нее сигнал передается на транскрипционный фактор IRF-7, который модифицирует экспрессию различных генов (в основном, генов интерферонов I типа), и, таким образом, влияет на поведение дендритной клетки. Искусственно воздействуя на активность PI3-киназы, можно усиливать либо, напротив, подавлять выраженность иммунных реакций. В дальнейшем ученые планируют более детально изучить этот механизм.

Результаты работы опубликованы в феврале 2008 года в журнале Journal of Experimental Medicine.


PI3-киназа – белок, ответственный за активацию реакций врожденного иммунитета, запускает активацию нуклеарного транскрипционного фактора IRF-7 (красные участки в ядрах клеток).

По материалам:
Institut Curie

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей