Обнаружена возможная причина развития лимфомы
18.02.2008
3544
0
35440
Механизм гипермутаций, характерный для клеток иммунной системы, может оказаться ключом к причинам развития злокачественной трансформации лимфоцитов, приводящей к развитию лимфомы. Об этом свидетельствует работа исследователей из Йельского Медицинского Института (США), результаты которой были опубликованы в феврале 2008 года в журнале Nature.
«Несомненно, наше открытие получит в скором времени практическое применение в сфере терапии лимфом», говорит руководитель исследования, профессор иммунологии Дэвид Шатц (David Schatz), «сейчас мы понимаем, что всякий фактор, способный нарушить прохождение процесса гипермутаций и связанного с ним процесса репарации ДНК, способен в определенных случаях приводить к повышению риска развития рака».
Гипермутации представляют собой мутации, происходящие в геноме В-лимфоцитов при их созревании и превращении в плазматические клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизм гипермутаций запускается в В-лимфоцитах при проникновении в организм инфекционных агентов, активирующих гуморальный иммунный ответ.
Механизм гипермутаций осуществляется в два этапа: сначала инициатор мутаций, или фермент «индуцированная активацией деаминаза» (AID от activation-induced deaminase) запускает фрагментацию ДНК В-лимфоцита и перестановку фрагментов генома, кодирующих отдельные белковые цепи иммуноглобулинов, после чего активируются ферменты, осуществляющие репарацию ДНК. Оба эти этапа гипермутаций являются рискованными с точки зрения стабильности генома. При этом в В-лимфоцитах подобные механизмы задействуются не только при реаранжировке генов иммуноглобулинов, но в том числе генов, ответственных за контроль клеточного цикла.
«При этом мы отметили, что механизмы репарации неиммуноглобулиновых генов более точны, чем в случае иммуноглобулинов, поэтому гены клеточного цикла, например, не склонны накапливать мутации». Однако при этом в В-лимфоцитах могут нарушаться точные механизмы репарации ДНК, в результате чего все процессы репарации проходят по механизму, характерному для генов иммуноглобулинов (неточная, или т.н. sloppy-репарация). Исследователи предполагают, что именно в этом кроется причина развития В-клеточных неоплазий.
По материалам:
Yale University
«Несомненно, наше открытие получит в скором времени практическое применение в сфере терапии лимфом», говорит руководитель исследования, профессор иммунологии Дэвид Шатц (David Schatz), «сейчас мы понимаем, что всякий фактор, способный нарушить прохождение процесса гипермутаций и связанного с ним процесса репарации ДНК, способен в определенных случаях приводить к повышению риска развития рака».
Гипермутации представляют собой мутации, происходящие в геноме В-лимфоцитов при их созревании и превращении в плазматические клетки, продуцирующие специфические иммуноглобулины. Механизм гипермутаций запускается в В-лимфоцитах при проникновении в организм инфекционных агентов, активирующих гуморальный иммунный ответ.
Механизм гипермутаций осуществляется в два этапа: сначала инициатор мутаций, или фермент «индуцированная активацией деаминаза» (AID от activation-induced deaminase) запускает фрагментацию ДНК В-лимфоцита и перестановку фрагментов генома, кодирующих отдельные белковые цепи иммуноглобулинов, после чего активируются ферменты, осуществляющие репарацию ДНК. Оба эти этапа гипермутаций являются рискованными с точки зрения стабильности генома. При этом в В-лимфоцитах подобные механизмы задействуются не только при реаранжировке генов иммуноглобулинов, но в том числе генов, ответственных за контроль клеточного цикла.
«При этом мы отметили, что механизмы репарации неиммуноглобулиновых генов более точны, чем в случае иммуноглобулинов, поэтому гены клеточного цикла, например, не склонны накапливать мутации». Однако при этом в В-лимфоцитах могут нарушаться точные механизмы репарации ДНК, в результате чего все процессы репарации проходят по механизму, характерному для генов иммуноглобулинов (неточная, или т.н. sloppy-репарация). Исследователи предполагают, что именно в этом кроется причина развития В-клеточных неоплазий.
По материалам:
Yale University
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Последние комментарии
