С-реактивный белок: новые возможности для лабораторной диагностики

18.10.2006505960

Вельков В В, кандидат биологических наук,
ЗАО «ДИАКОН», г. Пущино Московской обл., Проспект Науки, 5.


Уже более 75 лет прошло со времени открытия С-реактивного белка. За эти годы он стал «золотым» маркером клинической лабораторной диагностики.


Молекула СРБ состоит из 5 одинаковых субъединиц. На одной поверхности молекулы расположен участок, с которым связываются ионы Ca. После соединения с Са СРБ приобретает способность связывать лиганды (в частности, фосфохолин – гидрофобный компонент клеточных мембран). На другой поверхности молекулы расположен другой участок – он обеспечивает связывание рецепторов и C1q комплемента. Таким образом, одним свои участком СРБ «опознает врага» – чужеродный антиген, а другим привлекает к нему средства, для его уничтожения. В целом, СРБ связывается с бактериальными полисахаридами и гликолипидами, с поврежденными мембранами и с экспонированными ядерными антигенами. А это, в свою очередь, приводит к связыванию с C1q и к активации классического каскада комплемента что, в результате, вызывает фиксацию расщепленных продуктов фаголитического комплемента.


С-реактивный белок – центральный белок острой фазы воспаления (ОФ). Как только в организме появляется чужеродный агент: бактерии, вирусы, частицы некротизированной ткани – это запускает синтез СРБ (который преимущественно происходит в печени). При этом концентрация СРБ в сыворотке возрастает очень быстро (в первые 6-8 часов) и весьма значительно (в 20-100, а иногда и в 1000 раз). Нормальная концентрация СРБ в плазме здорового человека – 1,0 мг/л.


Вот о чем свидетельствуют повышенные концентрации СРБ:


Бактериальная инфекция. При ней наблюдаются самые высокие уровни СРБ (100 мг/л и выше). При эффективной терапии уровень СРБ снижается уже на следующий день, если нет – необходимо более эффективное антибактериальное лечение.


Сопутствующие бактериальные инфекции. При любых заболеваниях присоединение бактериальной инфекции повышает СРБ более 100 мг/л.


Вирусная инфекция. СРБ повышается незначительно (меньше 20 мг/л), это позволяет отличить вирусные инфекции от бактериальных.


Сепсис у новорожденных. При подозрении на такой сепсис уровень СРБ более 12 мг/л – указание на немедленное начало противомикробной терапии (у части новорожденных бактериальная инфекция может и не повышать СРБ).


Нейтропения. У взрослого пациента уровень СРБ более 10 мг/л может быть единственным объективным указанием на бактериальную инфекцию.


Системные ревматические заболевания. Резко увеличиваются уровни белков ОФ, их уменьшение при ревматоидном артрите указывает на эффективность лечения.


Системный васкулит. Мониторинг СРБ позволяет минимизировать дозы стероидов.


Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Болезнь Крона вызывает сильную ОФ, при неспецифическом язвенном колите ОФ незначительна, при функциональных расстройствах белки ОФ обычно не повышены.


Вторичный амилоидоз. Повышение уровня СРБ связано с развитием почечных осложнений.


Послеоперационные осложнения. Если в течение 4-5 дней после операции СРБ остается высоким (или увеличивается), это указание на осложнения (пневмония, тромбофлебит, раневой абсцесс).


Отторжение трансплантата. При отторжении сердечного аллотрансплантата высокий СРБ связан с инфекционными осложнениями, но не свидетельствует об отторжении как о таковом. При отторжении почечного трансплантата высокий СРБ – один из ранних индикаторов отторжения.


Некроз тканей. Вызывает ОФ, как при бактериальной инфекции. Такой острофазный ответ возможен при: инфаркте миокарда, при опухолевых некрозах тканей почки, легких, толстого кишечника. Если при высоком уровне СРБ нет явных признаков воспаления, больного следует обследовать на онкозаболевания.


Злокачественные опухоли. В этих случаях возможны различные изменения уровней СРБ, их интенсивность зависит от присоединения инфекции, некроза тканей, нарушения функций органов из-за непроходимости респираторных путей или желудочно-кишечного тракта, влияния иммуносупрессии и химиотерапии. Сильная ОФ наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы редко сопровождаются тканевым некрозом. При миеломе очень сильная ОФ – плохой прогностический признак.


Высокочувствительное измерение концентрации С-реактивного белка открывает новые возможности.


Весьма долго диагностическое значение СРБ соотносили с его уровнями, превышающими 5 мг/л. При СРБ меньше 5 мг/л констатировали отсутствие системного воспалительного ответа и точное определение СРБ в диапазоне от 1 до 5 мг/л не считали клинически значимым. Затем для повышения чувствительности определения антитела к СРБ стали иммобилизовывать на частицах латекса. Это увеличило чувствительность примерно в 10 раз. Метод был назван высокочувствительной (hs – high sensitive) иммунотурбидиметрией с латексным усилением. В результате в практику были внедрены наборы, позволяющие определять уровни СРБ, которые сейчас называют базовыми. Базовая концентрация СРБ – та, которая выявляется у практически здоровых лиц, а также у пациентов при отсутствии острого воспалительного процесса или вне обострения заболевания.


О чем говорят изменения базовых концентраций СРБ?


Сердечно-сосудистые заболевания. Измерение базовых уровней СРБ позволяет оценить степень риска развития острого инфаркта миокарда (ОИМ), мозгового инсульта и внезапной сердечной смерти у лиц, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). При концентрациях СРБ менее 1,0 мг/л риск сосудистых осложнений (ОИМ, инсульт) – минимальный, при 1,1‑1,9 – низкий, при 2,0‑2,9 – умеренный, при бОльших, чем 3 мг/л – высокий.


При остром коронарном синдроме дестабилизацию (разрыв) атеромы и образование тромба связывают с процессами воспаления. У больных нестабильной стенокардией повышенный СРБ встречается значительно чаще (у 70% пациентов), чем при стенокардии напряжения (у 20% больных). Более того, среди больных с нестабильной стенокардией, у которых развился острый инфаркт миокарда, СРБ был повышен (>3 мг/л) практически у всех (98%) пациентов.


Риск ранней летальности. При стратификации риска ранней (до 14 дней) летальности у больных с нестабильной стенокардией и ОИМ наиболее информативно сочетанное определение hsСРБ и сердечного тропонина Т. Повышение этих обоих маркеров риска (hsСРБ > 1,55 мг/л, тропонин Т > 0,1 мг/л) указывает на высокий риск летального исхода. Уровни hsСРБ< 1,55 мг/л и тропонина Т < 0,1 мг/л – указывают на минимальный риск.


Осложнения после кардиохирургии. У таких больных повышенный hsСРБ связан с риском ранних отсроченных осложнений после операции коронарного шунтирования. При ангиопластике со стентированием коронарных артерий у больных ИБС высокий hsСРБ связан с более высоким риском последующего рестеноза. О связи hsСРБ с риском осложнений после инвазивного лечения ИБС свидетельствует следующее: только у 12% пациентов с рестенозом коронарных артерий, развившимся после ангиопластики со стентированием, hsСРБ был < 5 мг/л (в сочетании с нормальным уровнем церулоплазмина, >2 г/л). У всех больных с hsСРБ > 9 мг/л (в сочетании со сниженным уровнем церулоплазмина <0,2 г/л), развился рестеноз коронарных артерий.


Трансплантация сердца. У таких больных болезнь коронарных артерий трансплантированного сердца – главная причина смерти спустя год и более после пересадки. В развитии этой патологии значимы процессы хронического воспаления в сосудах сердца. Повышение уровня hsСРБ в 2 раза увеличивает риск недостаточности трансплантата на 36%. Прогрессирующая форма болезни коронарных артерий пересаженного сердца сопровождается более высокими базовыми уровнями hsСРБ в плазме.


С-реактивный белок в атерогенезе – нейтральный свидетель или активный соучастник?


Споры на эту тему продолжаются. Доказано, что СРБ специфически связывается с Х-ЛПНП, с модифицированным Х-ЛПНП, а связанный СРБ уже способен активировать комплемент и инициировать воспалительный процесс. Более того, СРБ обнаруживается в атероме, в бляшках и в местах повреждений при ОИМ. В 2006 г показано, что в бляшках каротидной артерии происходит локальный синтез СРБ, что, как полагается, может быть причиной неоваскуляризации и повышать риск геморрагической трансформации.


Статины, снижающие уровень Х-ЛПНП, снижают так же и концентрацию СРБ. Уменьшение уровня Х-ЛПНП на 50%, а СРБ ниже 2 мг/л снижает вероятность сердечных приступов на 50%. И более того, у тех больных, у которых после приема статинов уровень СРБ был ниже, было лучшим и клиническое состояние, и, что принципиально, независимо от уровня Х-ЛПНП. Таким образом, повышение базовой концентрации СРБ связано с повышенным риском коронарных приступов даже в отсутствие гиперлипидемии.


И, пожалуй, одно из самых серьезных доказательств участия СРБ в атерогенезе – уже синтезированный ингибитор СРБ, который, как показали модельные опыты, может оказаться эффективным в ранней терапии ОИМ. Ингибитор получен на основе комплекса СРБ и фосфохолина – натурального лиганда, к которому СРБ имеет наибольшее сродство. В опытах на мышах с моделированной предрасположенностью к ИМ, применение этого ингибитора снимало повышение риска смертности и предотвращало увеличение зоны инфаркта, наблюдавшейся при введении человеческого СРБ. Полагается, что ингибирование СРБ является перспективным подходом в кардиопротекции при ИМ, кроме того, оно может оказывать нейропротективное действие при инсульте.


Не удивительно, что такой универсальный и «золотой» маркер, как СРБ является объектом многочисленных исследований, результаты которых, могут показаться весьма неожиданными. Но это только на первый взгляд.


СРБ и социоэкономический статус. Статистика утверждает, у лиц с низким социоэкономическим статусом последствия сердечно-сосудистых заболеваний более тяжелые, чем у тех, кто в эту социальную категорию не попадает. Низкий социоэкономический статус обычно связан с хроническими заболеваниями и, в частности, с вялотекущими воспалительными процессами. А они, как говорилось, могут быть причиной атеросклероза. Действительно, у 15,7% лиц, живущих ниже черты бедности, уровень СРБ был весьма высок – более 10,0 мг/л, а среди тех, кто находился выше черты бедности, только 9,1% имели СРБ выше 10,0 мг/л.


В другом исследовании показано, что из 985 лиц, страдавших ССЗ, 390 имели повышенный уровень СРБ (выше 3 мг/л), при этом, среди них 51% не имели законченного среднего образования и только 30% закончили колледж. Согласно материальному положению – среди тех, у кого был высокий СРБ, 42% имели годовой доход ниже $20 000 в год и 28% имели годовой доход от $50 000 долларов. После поправки на традиционные факторы рисков сделан вывод, что воспалительный процесс действительно связан с негативными сердечно-сосудистыми последствиями преимущественно у лиц с низким социоэкономическим статусом.


Более того, значения показателя уровня образованности оказались обратно пропорциональными уровням СРБ. Полагается, что такая взаимосвязь «может быть биологическим механизмом, который предрасполагает лиц с низким социоэкономическим статусом к ССЗ». Низкий социоэкономический статус и суровые семейные условия приводят к повышению СРБ уже в детстве. Повышают уровни СРБ «психосоциальные» стрессы и чувство одиночества. Как оказалось, чем ниже количественный показатель социальной интеграции (вычисляемый по методике и учитывающий: семейное положение, количество контактов с членами семьи и родственниками, частоту посещений религиозных служб, участие в добровольных общественных организациях и т.д.), тем выше уровень СРБ. Но, что существенно, только у пожилых мужчин, но не у женщин и не у молодых мужчин.


СРБ и депрессия. Обнаружилось, что у мужчин уровни СРБ, превышающие 1,0 мг/л, были связаны с повышенной в 1,7 раза вероятностью возникновения депрессивных эпизодов и с повышением их рецидивов в 3,1 раза. При уровне СРБ выше 3,0 мг/л вероятность рецидивов депрессии возрастала в 4,1 раза. У женщин такой закономерности не обнаружено. Положительная связь между депрессивными симптомами и уровнями СРБ была обнаружена и в другом исследовании. После поправки на традиционные факторы риска было показано, что частично такая связь может быть опосредована ожирением, и в частности, повышенными уровнями триглицеридов. У 20-30% у пациентов, находящихся на терминальных стадиях почечных заболеваний так же наблюдается депрессия и связана она, как показано, с повышенной смертностью. Оказалось, что у пациентов, подверженных гемодиализу и депрессии уровень СРБ составлял 10,7+/-4,6 мг/л, а у пациентов на гемодиализе, но без депрессии уровень СРБ составлял 4 5+/-3, 8мг/л.


СРБ и ожирение. Действительно, уровни СРБ положительно связаны с антропометрическими показателями общего и центрального абдоминального ожирения. Ожирение повышает уровень СРБ до 0,75+/‑1,04 мг/л (в контрольной группе 0,41+/‑0,75 мг/л). У здоровых детей СРБ – 0,5 мг/л, у детей с ожирением – 2,3 мг/л. Похоже, что СРБ может синтезироваться и в жировых клетках – это показано на уровне обнаружения мРНК гена СРБ, синтезируемой в адипоцитах.


Является ли повышение уровня СРБ следствием ожирения или его причиной? Очевидно, что, по крайней мере, одной из причин. В 2006 г к списку многочисленных функции СРБ добавилась еще одна и совершенно неожиданная. Оказалось, что одной из причин ожирения является взаимодействие гормона лептина с СРБ. Лептин синтезируется клетками жировой ткани, поэтому его уровень увеличивается с нарастанием веса. При связывании лептина со специфическими рецепторами, находящимися в гипоталамусе, организм получает сигнал прекратить поглощение пищи и начать расходовать запасенную энергию. Несмотря на то, что в организме тучных людей вырабатывается повышенное количество лептина, он по каким-то причинам не оказывает должного эффекта. Оказалось, что причина этого – связывание лептина с СРБ, уровень которого в крови тучных людей тоже, как правило, повышен. Введение человеческого лептина в течение 6 дней мышам, имеющим рецепторы к этому гормону, но неспособным к его продукции, приводило к снижению аппетита животных, потере веса и нормализации уровня глюкозы в крови. Совместное введение лептина и СРБ, а также только СРБ не приводило к изменениям в поведении мышей, они продолжали много есть и толстели. В другой линии экспериментов было установлено, что воздействие лептина усиливает продукцию СРБ клетками печени, что предполагает возможность регуляции аппетита с помощью механизма обратной связи, кроме мозга и синтезирующей лептин жировой ткани, включающего также печень. В целом, именно из-за СРБ при ожирении возникает положительная обратная связь – «следствие стимулирует свою причину». Больше ожирение – больше в жировых клетках синтезируется и лептина и СРБ, СРБ инактивирует лептин, это повышает аппетит, что повышает ожирение и так далее


Но есть и хорошая новость. Снижение веса (диета, физические упражнения) уменьшает уровень СРБ на 30%. При этом на 7% понижались значения индекса массы тела, на 30% – концентрации свободных жирных кислот, на 15% уровни инсулина натощак, и на 8% повышался уровень Х-ЛПВП. Изменений в концентрациях триглицеридов и Х-ЛПНП не наблюдалось.Результаты аналогичного исследования обнадеживают еще больше. Три месяца физических упражнений приводили ожиревших лиц не только к снижению веса, общего холестерина и Х-ЛПНП, но и к снижению СРБ.


Ожирение, как известно, тесным образом связано с метаболическим синдромом.


СРБ и метаболический синдром. Данные о связи повышенных уровней СРБ с метаболическим синдром (МС) многочисленны и хорошо согласуются между собой. При МС индуцируется вялотекущее воспаление, которое, в свою очередь, является фактором риска ССЗ. У взрослых пациентов с МС риск иметь СРБ выше 3,0 мг/л – в 4 раза выше, чем у здоровых лиц. При МС – повышенный СРБ связан с повышенными рисками ССЗ и диабета. Показано, что у пациентов с МС уровни СРБ составляли 3, 8 мг/л (в контроле – 1,4 мг/л). Среди пациентов с МС СРБ был повышен у 38,4% лиц, а среди лиц, не имеющих МС, СРБ был повышен только у 10,3%.


Повышение тяжести МС связано с повышением СРБ. Основной вклад в такое повышение вносят увеличение центрального ожирения и кровяного давления. Даже, казалось бы, незначительное повышение СРБ от 1,36 до 2,34 мг/л уже характерно для диагностированного МС. При наличии центрального ожирения уровень СРБ составлял 2,45 мг/л (в контрольной группе – 1,24). Чем больше факторов МС в наличии – тем выше СРБ. Очевидно, что «повышение тяжести МС связано с повышением уровней СРБ». В другом исследовании наблюдалась положительная связь между уровнями СРБ, значениями индекса массы тела, окружностью талии и уровнями триглицеридов. Отрицательная связь отмечена между концентрациями СРБ и Х-ЛПВП. Эти данные хорошо подтверждаются. У больных с МС повышенные уровни СРБ (10,6+/‑5,5 мг/л, контрольная группа – 3,5+/‑0,8) также были положительно связаны с индексом массы тела, окружностью талии, общим холестерином, Х-ЛПНП, триглицеридами, концентрацией глюкозы натощак. Но связи с концентрациями с Х-ЛПВП обнаружено не было.


СРБ и гипертензия. Действительно, повышенные уровни СРБ связаны с гипертензией и повышенным кровяным давлением. Недавно показано, что как для мужчин, так и для женщин при гипертензии уровень СРБ составлял 2,3+/‑0, 07 мг/л. тогда как в контрольной группе – 1,6+/‑0,07 мг/л. Однако следует иметь ввиду, что повышенные уровни СРБ причиной гипертензии не являются.


СРБ и диабет первого типа. С МС самым тесным образом связан диабет. У молодых пациентов с диабетом 1 типа (СД I) , но не имевших его осложнений, уровень СРБ был 3 раза выше, чем в контрольной группе, а у лиц с СД I и с осложнениями – в 5 раз выше. Полагается, что «hsСРБ – предиктор осложнений СД I».


СРБ и диабет второго типа. У лиц, страдающих диабетом 2 типа (СД II) наиболее частые сопутствующие патологии – ССЗ, связанные с атеросклерозом. Именно они и являются основной причиной смертности при СД II. В целом, риск ССЗ при СД II в 2-4 раза выше, чем у не диабетиков. Накапливающиеся данные позволяют с уверенностью считать, что индуцируемая цитокинами ОФ, дислипидемия и атеросклероз действительно связаны с инсулинрезистентностью (ИР) и повышенными белками ОФ, в особенности, с повышенным СРБ. Как правило, при ИР СРБ повышен до 7,3 мг/мл (в контрольной группе 4,4 мг/л), при этом также повышен уровень другого белка ОФ – ферритина – 124,5 нг/мл (в контрольной группе 80,1 нг/мл). Полагается, что «выявление субклинического хронического воспаления с помощью определения СРБ и ферритина – это указание на необходимость проведения активной терапии, направленной на снижение риска развития ССЗ при СД II». Существенно, что ИР сильно связана с повышенным СРБ у взрослых, но не у детей (10-16 лет). Полагается, что развитие ИР предшествует повышению СРБ при прогрессировании МС.


Уровни СРБ исследовали у лиц с СД II, перенесших ОИМ (группа А) и у лиц, перенесших ОИМ, но не имевших СД II (группа Б). Сразу после ИМ уровни СРБ у групп А и Б составляли, соответственно 6,95 и 5,1 мг/л. Через 60 дней после ИМ уровни СРБ составляли 4,23 мг/л и 1,46 мг/л соответственно. Полагается, что «у больных СД II, перенесших ОИМ, значительно повышенный СРБ – показатель персистирирующей дисфункции эндотелия и, в итоге, плохого прогноза».


В другом исследовании изучали уровни СРБ у лиц, с СД II, у лиц, с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе. Самый высокий СРБ был у лиц с СД II, а самый низкий – у лиц с нормальной толерантностью к глюкозе. Показано также, что НТГ связана с повышенным СРБ у пациентов с ССЗ, но не имеющих диабета. Полагается, «воспаление, атеросклероз и НТГ тесно связаны даже у тех, кто (еще) не имеет диабета».


Насколько точно повышенный СРБ предсказывает острые коронарные события при СД II? В течение 7 лет наблюдали за 1059 пациентами, страдавшими СД II, 878 из которых в начале исследований не имели ИМ. За время наблюдений 157 лиц умерли от ССЗ, 254 имели фатальные или не фатальные ИМ. У пациентов с СРБ выше 3 мг/л риск смерти от ИМ составлял 19,8%, а при СРБ ниже 3 мг/л – 12,9% .После поправки на традиционные факторы риска сделан вывод: «при СД II, повышенный СРБ – независимый фактор риска смертности от ССЗ».


В другом исследовании наблюдали за 3037 лицами в течение 7 лет. МС и СД II были диагностированы у 24% пациентов. У женщин с МС уровни СРБ были выше, чем у мужчин и составляли 7,8 и 4.6 мг/л соответственно. Показано, что при СД II риски ССЗ повышены в 2-4 раза даже после поправки на пол и возраст. Полагается, что «патогенез СД II сильно связан с индукцией ОФ и что МС и повышенный СРБ – независимый предиктор новых сердечно-сосудистых событий».


СРБ и астма. Астма характеризуется хроническим воспалением в дыхательных путях. Обнаружено, что у пациентов, страдающих астмой, СРБ составлял 1,33+/‑1,48 мг/л, в контрольной группе 0,21+/-0,30 мг/л. Полагается, что «повышенный СРБ связан с бронхиальной обструкцией и воспалительным процессом в бронхах».


СРБ при гастроэнтерологических заболеваниях. Повышенный СРБ – маркер болезни Крона и острого панкреатита, показатели такого повышения свидетельствуют о степени тяжести заболевания. Однако при язвенных колитах повышения СРБ не наблюдается. Результаты мониторинга СРБ у пациентов, страдающих болезнью Крона и острым панкреатитом, могут предсказывать рецидивы этих заболеваний.


СРБ и колоректальный рак. Исследование в течение 11,5 лет, включавшее 38373 человек, показало, что повышенный СРБ, с учетом поправки на другие факторы риска, действительно связан с повышенным риском колоретального рака, с неблагоприятным прогнозом его течения, с плохим прогнозом после резекции. Полагается, что воспаление может быть связанным с ранними стадиями развития опухоли толстой кишки.


СРБ и гемодиализ. При гемодиализе у 35-65% пациентов наблюдается хроническое воспаление, которое характеризуется повышением СРБ и провоспалительных цитокинов. Предполагается, что при этом может происходить: 1) образование комплемента при контакте белков плазмы с мембраной, 2) обратная фильтрация контаминированного диализата в кровоток, 3) непосредственный контакт клеток крови с диализной мембраной. Однократное определение СРБ – точный предиктор смертности таких пациентов. При СРБ выше 10/мг/л риск смертности в течение 5 лет возрастает в 3,5 раза.


Действительно ли однократное измерение СРБ надежно предсказывает смертность о пациентов, находящихся на диализе? Ведь при сопутствующих инфекциях СРБ временно повышается. Можно ли поэтому однозначно доверять однократным измерениям СРБ? Изучали предикторскую ценность однократных и многократных определений СРБ у 635 пациентов, находившихся на гемодиализе в 1997-2002 гг. К 2002 г умерло 247 больных, из них от ССЗ умерло 107 больных (47,8%). Оказалось, что как однократно, так и многократно измеренные повышенные уровни СРБ (выше 10 мг/л), были связаны со смертностью больных как от ССЗ, так и со смертностью, не вызванной ССЗ.


Высокочувствительное измерение СРБ как до, так и после гемодиализа уверенно вошло в практику современной нефрологии. Недавно убедительно показано, что повышение СРБ во время гемодиализа на 1 мг/л – повышает риск летальности на 9%, повышение СРБ на 3 мг/л – повышает риск летальности на 30%. Весьма существенно, что если после гемодиализа уровень СРБ не снижается – это плохой прогноз! В другом исследовании утверждается, что если после гемодиализа СРБ выше 8,0 мг/л риск смертности при этом повышен примерно в два раза.


Тромбозы артериовенозных фистул (ТАФ) – одно из наиболее частых заболеваний у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом развитие ТАФ сочетается с гиперплазией сосудистой интимы. Показано, что повышенный СРБ является – предиктор развития гиперплазии интимы сосуда, которая способствует развитию стеноза или тромбоза у пациентов с нативной артериовенозной фистулой.


В целом, уровень СРБ является не только предиктором развития ССЗ и смертности у пациентов, находящихся на гемодиализе, но и предсказывает развитие тромбозов фистул у данной группы пациентов. Пациенты с СРБ выше 8 мг/л весьма предрасположены к образованию ТАФ. Полагается, что «повышенный СРБ не только предиктор ССЗ при гемодиализе, но и предиктор развития ТАФ».


Как говорилось, одна из возможных причин возникновения воспаления при гемодиализе – контакт крови с диализной мембраной. Есть ли зависимость уровней СРБ от разных типов гемодиализа и от разных типов мембран? Исследовали 247 пациентов, из которых 127 подвергались стандартному диализу и 120 гемодиафильтрации (hemodiafiltration). При диализе использовали разные типы мембран. У 47% клинически стабильных пациентов был обнаружен неожиданно высокий (более 5мг/л) СРБ. При этом СРБ был выше при гемодиафильтации, чем при стандартном гемодиализе. Наивысший СРБ наблюдался при использовании мембраны Cuprophane. Полагается, что «необходима разработка новых синтетических мембран, применение которых не было бы связано с повышением СРБ».


У многих пациентов с трансплантированной почкой летальность связана не с отторжением трансплантата, а с ССЗ. Воспаление у таких пациентов непосредственно связано с атеросклерозом и именно оно может вызывать как отторжение пересаженной почки, так и ССЗ. Повышенный претрансплантационный уровень СРБ – предиктор острого отторжения и хронической трансплантационной нефропатии.


СРБ и оральные контрацептивы. Следует иметь ввиду, что оральные контрацептивы повышают СРБ от 0,45 мг/л до 1,48-2,02 мг/л. Это, как полагается, связано с действием контрацептивов на печень (где синтезируется СРБ), но не с индукцией вялотекущего воспаления.


СРБ и гормоны. Экзогенные эстроген и эстроген+медроксипрогестерон повышают СРБ на 44,7% и 54,7% соответственно, однако такое повышение не связано с развитием атеросклероза. Повышенные уровни эндогенных половых гормонов также могут влиять на СРБ. Так, у женщин в постменопаузе (когда эстрон является доминирующим по концентрации гормоном, циркулирующим в крови) повышенный СРБ оказался положительно связанным с уровнями эстрона и анростендиона, но отрицательно связанным с уровнем глобулина, связывающего половые гормоны.


СРБ и беременность. Беременные женщины с повышенным СРБ в течение 5-19 недели беременности имеют высокий риск преждевременных родов. При доношенной беременности СРБ составлял 2,4 мг/л, в случае преждевременных родов – 3,2 мг/л. А при СРБ – 8 мг/л и выше вероятность преждевременных родов возрастает в 2,5 раза, независимо от других факторов риска. У беременных женщин с периодонтитом СРБ повышен и составляет в среднем 2,46 мг/л, в то время как у беременных, не имевших этого заболевания, СРБ составлял 1,49 мг/л. Полагается, что «периодонтит, повышающий во время беременности СРБ, может быть связанным с неблагоприятными исходами беременности».


СРБ у женщин, которых в младенчестве кормили грудью. Кормление ребенка грудью предопределяет, каким будет его СРБ в зрелом возрасте. Если девочек кормили грудью, то через 26 лет их СРБ составлял 2,22 мг/л, а общий холестерин – 4,62, если не кормили – СРБ составлял 3,95 мг/л, а общий холестерин – 5,04. У мальчиков такой закономерности обнаружено не было. Полагается, что «если новорожденных девочек кормят грудью – то у них в зрелом возрасте будет низкий СРБ и низкий риск ССЗ».


Для чего следует определять концентрации СРБ? В целом, измерения уровней СРБ следует проводить не для диагностики как таковой, а,

1) для оценки тяжести воспалительных процессов (диапазон концентраций от 10 мг/л и выше) и,
2) для оценки рисков связанных с вялотекущими воспалительными процессами (диапазон концентраций – менее 10 мг/л).


СРБ в воспалительном диапазоне следует измерять для:


1) определения тяжести воспалительных процессов, вызванных бактериальными и вирусными инфекциями,
2) мониторинга изменения тяжести таких процессов с целью коррекции их терапии,
3) мониторинга состояния больного после хирургического вмешательства,
4) мониторинга отторжения пересаженной почки,
5) мониторинга состояния больного после ИМ или ишемического инсульта.


Высокочувствительное измерение СРБ следует применять для оценки рисков:
1) прогрессирования атеросклероза,
2) ИМ и ишемических инсультов,
3) осложнений после гемодиализа,
4) осложнений диабета,
5) патологий беременности.


Опубликовано: Лаборатория. Журнал для врачей. 2006, N 3, стр. 6-10.


Полный текст, содержащий библиографию (52 ссылки), находится на сайте ЗАО «ДИАКОН»



Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей