«Щупальца» Т-лимфоцитов

Исследователи из университета Дьюка под руководством Анны Марии Пендеграст (Ann Marie Pendergast) идентифицировали новые молекулярные компоненты механизма, регулирующего формирование щупальцеподобных филаментов. С их помощью Т-лимфоциты (на рисунке - вверху) взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками – дендритными клетками (внизу), макрофагами, В-лимфоцитами, которые поглощают и переваривают попавший в организм чужеродный материал и презентируют его антигены (белки или их фрагменты) на своей поверхности. Т-клетки обхватывают антигенпрезентирующие клетки своеобразными щупальцами и, таким образом, получают информацию о попавшем в организм микробе или вирусе.

Пендеграст и ее коллеги занимаются изучением сигнальных белков Т-лимфоцитов, ответственных за формирование, или полимеризацию, актиновых волокон в ответ на активацию клеток. Эти волокна (филаменты) обеспечивают образование так называемых «иммунологических синапсов», с помощью которых происходит ознакомление Т-лимфоцитов с антигенами переваренных АПС возбудителей.

Основным регулятором процесса полимеризации является фермент Rac, однако остальные звенья этой цепочки до недавнего времени оставались в тени. Исследователи обратили внимание на белок, получивший название Abl-посредник (Abl interactor, или Abi) и являющийся важным участником механизма действия одного из ключевых регуляторов жизнедеятельности клеток – фермента Abl. Этот фермент участвует в перестраивании цитоскелета клетки в процессе ее роста и адаптации к изменению условий, требующих полимеризации актиновых волокон.

Ранее было установлено, что во многих клетках организма для регуляции полимеризации актина необходимо образование комплексов Abi и белков семейства Wave. С помощью молекулярных меток исследователям удалось проследить за перемещениями молекул обоих белков в области формирования щупальцев Т-лимфоцитов. Кроме того, при активации Т-клеток с помощью «суперантигенов» было зафиксировано наличие белка Abi в образующихся иммунологических синапсах. Причем способность Abi достигать места межклеточного контакта обеспечивалась связыванием с молекулами белка Wave.
Также было доказано, что клетка теряет способность к формированию филаментов в области синапса при отсутствии во внутриклеточном содержимом одного из этих белков.

Более того, оказалось, что у мышей, в организме которых отсутствует белок Abi, существенно снижена пролиферация Т-клеток в ответ на антигенную стимуляцию, а также способность синтезировать основной активатор иммунной системы – интерлейкин-2 – в ответ на активацию Т-лимфоцитов.

Авторы работы считают, что их открытие предоставляет новые мишени для разработки методов лечения инфекционных болезней, а также методов подавления активности иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях.

Статья Patricia A. Zipfel et al. «Role for the Abi/Wave Protein Complex in T Cell Receptor-Mediated Proliferation and Cytoskeletal Remodeling» опубликована в журнале Current Biology от 10 января 2006 года.

Евгения Рябцева,
интернет-журнал "Коммерческая биотехнология" http://www.cbio.ru/