У иммунной системы есть запасной план

30.12.201018380
Врожденный иммунный ответ защищает организм человека от бактериальных и вирусных инфекций. При этом вырабатываются различные факторы, вызывающие развитие воспаления. Нарушения воспалительного процесса могут провоцировать возникновение хронических заболеваний, например, болезни сердца, артрит, сахарный диабет II типа и некоторые онкологические заболевания. «Главным регулятором» врожденного иммунного ответа в организме человека является молекула, называемая ядерным фактором NF-kappaB (nuclear factor kappa B или NF-kB). При поступлении молекулярных сигналов из области травматического повреждения или зоны инфекционного процесса, молекула NF-kB активирует в ядрах иммунокомпетентных клеток работу генов, чьи белковые продукты ответственны за уничтожение микроорганизмов и развитие воспаления.

Группа ученых под его руководством профессора фармакологии Майкла Кэрина (Michael Karin) из Калифорнийского Университета в Сан-Диего изучала работу иммунной системы генетически модифицированных мышей, у которых синтез молекулы NF-kB был остановлен путем так называемого «нокаута» генов. До проведения исследования ученые предполагали, что генетически модифицированные мыши будут более чувствительными к развитию бактериальной инфекции. Однако результаты исследования показали, что у мышей с дефектом активации молекулы NF-kB излечение от бактериальной кожной инфекции происходит быстрее, чем у обычных животных.

«Результаты нашего исследования показали, что у генетически модифицированных мышей повышен синтез молекулы интерлейкин-1 бета (interleukin-1 beta или IL-1b), которая активирует работу иммунной системы. IL-1 beta стимулирует деление в красном костном мозге белых клеток крови - нейтрофилов, которые представляют собой первую линию защиты организма от бактериальной инфекции. Нейтрофилы поглощают и убивают бактерии с помощью различных естественных противомикробных ферментов и ферментов, расщепляющих белки - протеаз», - рассказывает Кэрин.

Результаты нового исследования показывают, что активация врожденного иммунного ответа при внедрении бактериальной инфекции в организм человека возможна двумя способами. В случае неэффективности иммунного ответа, при котором задействована молекула NF-kB, безопасность организма сохраняется с помощью активации молекулы IL-1 beta.

«Наличие в организме человека резервной системы активации врожденного иммунного ответа является чрезвычайно важным, так как бактерии с целью самосохранения изменяют свои свойства. Некоторые бактерии в процессе эволюции научились блокировать сигнальные пути, активирующие молекулу NF-kB. Выявление активированной молекулы IL-1 beta поможет ученым вовремя распознать и обезвредить возникшую угрозу», - говорит профессор педиатрии и фармакологии Виктор Найцет (Victor Nizet), в чьей лаборатории проводились эксперименты.

У генетически модифицированных мышей с дефицитом молекулы NF-kB иммунной ответ, обеспеченный нейтрофилами, был эффективен в краткосрочном периоде наблюдения. Однако, как выяснилось, именно активация нейтрофилов оказала повреждающее действие на организм животных в отдаленные сроки наблюдения. В течение нескольких недель активированные иммунные клетки вызывали воспаление в организме животных, что в результате приводило к их преждевременной гибели. Специалисты в области биотехнологии и фармакологи активно исследуют долгосрочную инактивацию сигнального пути, запускаемого молекулой NF-kB, как стратегию при проведении противовоспалительной и противораковой терапии. До выполнения настоящего исследования риски реализации данной стратегии не были известны.

«Можно предположить, что одновременное блокирование сигнального пути молекулы NF-kB и молекулы IL-1 beta может предотвратить развитие избыточного нейтрофильного ответа. К сожалению, одновременное блокирование этих двух сигнальных путей сделало организм мышей чрезвычайно чувствительным к внедряющейся бактериальной инфекции, с которой животные не смогли справиться», - говорит Кэрин.

Таким образом, результаты исследования ученых из Калифорнийского Университета в Сан-Диего содержат новые данные о сложном регуляторном сигнальном пути, обеспечивающим высокоэффективный врожденный иммунный ответ организма. Результаты исследования имеют значения для разработчиков новых противовоспалительных лекарственных препаратов, оказывающих свое терапевтическое действие за счет снижения риска развития инфекции.

По материалам:
University of California - San Diego

Оригинальная статья:
Li-Chung Hsu, Thomas Enzler, Jun Seita, Anjuli M Timmer, Chih-Yuan Lee, Ting-Yu Lai, Guann-Yi Yu, Liang-Chuan Lai, Vladislav Temkin, Ursula Sinzig, Thiha Aung, Victor Nizet, Irving L Weissman, Michael Karin. IL-1 beta-driven neutrophilia preserves antibacterial defense in the absence of the kinase IKK beta. Nature Immunology, 2010; DOI: 10.1038/ni.1976

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей