Генная терапия как средство облегчения боли

Невропатический болевой синдром - серьезное заболевание нервной системы, до настоящего времени не имеющее адекватного и эффективного метода лечения. В своем исследовании ученые университета штата Мичиган, г. Ист-Лансинг, США, смогли добиться облегчения невропатических болей с помощью генной инженерии.

Невропатия, представляющая собой дегенеративное изменение нервной ткани, является характерным осложнением сахарного диабета, а также ряда других заболеваний. Если при этом происходит поражение чувствительных нейронов, передающих в мозг информацию о болевых ощущениях, изменениях температуры и прикосновениях, пациенты испытывают сильные физические страдания. Самое легкое прикосновение вызывает у них непереносимое ощущение жжения, а температура, обычно воспринимаемая как приятное тепло, кажется обжигающе горячей. Самым ужасным является то, что зачастую боль возникает самопроизвольно в отсутствие каких-либо раздражающих стимулов. К сожалению, используемые современной медициной препараты не способны принести больным заметного облегчения.

Одним из множества факторов, вовлеченных в генерирование импульсов невропатической боли, является снижение содержания в спинно-мозговой жидкости нейротрансмиттера GABA, чья роль заключается в регуляции передачи нервных импульсов.

Известно, что особый фермент декарбоксилаза глутаминовой кислоты может увеличивать продукцию GABA в организме. Исследователи задались вопросом, возможно ли усиление синтеза GABA и, соответственно, облегчение невропатической боли с помощью встраивания гена, кодирующего данный фермент, в геном клеток спинного мозга.

В качестве модели для проведения экспериментов были выбраны крысы, седалищный нерв которых искусственно повреждался. Это приводило к тому, что животные вздрагивали от боли даже при самых незначительных температурных и тактильных воздействиях. После этого с помощью вирусных частиц ученые встраивали в клетки спинного мозга грызунов ген, отвечающий за синтез вышеупомянутой декарбоксилазы. Используемый в качестве переносчика вирус представлял собой модифицированный вариант вируса герпеса, с помощью методов генной инженерии лишенный болезнетворных свойств и содержащий в своем геноме промотор - особую последовательность ДНК, способную инициировать синтез необходимого фермента.

При подкожном введении животным препарата, содержащего вирусные частицы, происходило то, что обычно происходит при попадании вируса герпеса в организм. Вирусные частицы проникали в клетки периферических нервов и перемещались по ним в нервные центры, где вирусная ДНК встраивалась в ДНК пораженных клеток.

После этого нормальный вирус герпеса поступил бы следующим образом: сначала произошла бы репликация (размножение) его частиц, после чего они спустились бы по нервным волокнам к коже (в места первичного проникновения вируса в организм) и вызвали образование знакомых большинству из нас герпетических язвочек. Модифицированная же версия вируса оставалась в нервных центрах животных, активируя при этом синтез декарбоксилазы глутаминовой кислоты и повышая локальный уровень GABA. Таким образом, в основу метода легло использование нормального поведения вируса герпеса.

Как и предполагалось, чувствительность животных опытной группы к прикосновению и изменению температуры существенно снижалась после введения им модифицированных вирусных частиц по сравнению с животными контрольной группы. Продолжительность эффекта составляла 6 недель, что соответствует периоду стабильности генного промотора, используемого авторами работы.

Клинические испытания метода запланированы на следующий год и, в случае положительных результатов, использование нового терапевтического подхода к борьбе с невропатическими болями сможет принести облегчение большому количеству пациентов.

Источник новости: Nature
Пересказала Е. Рябцева, http://www.scientific.ru