Изучение редких мутаций – путь к терапии атеросклероза

08.02.201121610
Национальные Институты Здоровья начали работать по Программе Изучения Недиагностируемых Заболеваний в 2008 г. В Программу было включено 330 больных. В 2009 г. консультацию к медикам по направлению своего лечащего врача приехала пациентка по имени Луиз Бенже, жаловавшаяся на боли в ногах, стопах и ягодицах. Специалисты обратили внимание на деформированные и уплотненные артерии больной женщины.


Разработка способа лечения больных редким заболеванием, сопровождающимся уплотнением сосудов, поможет создать методы лечения больных, страдающих другими, более распространенными заболеваниями с аналогичными симптомами (Фото: NHGRI).

«Результаты рентгенографии потрясли нас», - делится впечатлениями один из авторов исследования, руководитель Программы Уильям Гал (William Gahl).

Заболевание у пациентки впервые проявилось около 20 лет назад, когда у нее появились болевые ощущения в ногах. Сейчас боль в ногах стала неотъемлемой частью ее жизни: она мучает женщину не только во время ходьбы, но и в покое. Результаты рентгенографии показали, что у пациентки происходит уплотнение артерий нижних конечностей, однако врачи не смогли установить причину развития заболевания.

Луиз Бенже была не единственным пациентом, страдающим заболеванием сосудов с неясной причиной развития: у четверых ее братьев и сестер были такие же симптомы. Боль в ногах была настолько нестерпимой, что никто из них не мог ходить даже на короткие расстояния.

«Заболевание немного замедлило мои движения», - говорит Луиз Бенже. Ее сестра Паула Эллен (Paula Allen) рассказывает, что иногда боли не дают ей спать.

Гал и его коллеги взяли образцы ДНК у Бенже, ее братьев и сестер, четырех больных, имеющих схожие симптомы, а также у родителей Бенже, которые не страдали загадочным заболеванием. Ученые проверили миллион генетических маркеров и определили область генома, в которой у всех пациентов присутствовали мутации.

Обнаруженная область содержит несколько генов, но ученые сосредоточили свое внимания на гене NT5E, потому что его продукт – белок под названием CD73 участвует в процессе отложения кальция в стенке сосудов. Предположение ученых оказалось верным: у всех обследованных пациентов в организме вырабатывалось сниженное в сравнении с нормой количество белка CD73 и были выявлены мутации в гене NT5E.

«Получены уникальные результаты. Белок CD73 участвует в разрушении аденозинмонофосфата, необходимого для энергетического обмена клеток и участвующего во многих биохимических реакциях. Недостаток белка CD73 приводит к возрастанию концентрации аденозинмонофосфата, повышение уровня которого связывают с увеличением жесткости сосудов», - рассказывает специалист в области кальцификации при атеросклерозе из Калифорнийского Университета (University of California) Линда Демер (Linda Demer).

Результаты нового исследования были недавно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine [1], и они объясняют причину заболевания Бенже и ее родных.

Сейчас ученые из Национальных Институтов Здоровья разрабатывают дизайн клинического исследования, направленного на лечение больных этим заболеванием. Ученые с оптимизмом смотрят в будущее, надеясь, что результаты исследования могут им разработать новые методы лечения больных атеросклерозом. У пациентов с атеросклерозом увеличивается жесткость сосудов, а на внутренних стенках сосудов образуются атеросклеротические бляшки, отрыв которых может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта.

«Результаты этого исследования показывают, как изучение редких заболеваний помогает ученым решить проблемы фундаментальной биологии. Есть, по крайней мере, сотни, если не тысячи синдромов, которые необходимо изучить», - говорит генетик из Университета Вашингтона в Сиэтле (University of Washington) Майкл Бамшэд (Michael Bamshad).

С момента обращения Бенже за помощью к специалистам Национальных Институтов Здоровья прошло менее двух лет. Ученые ждут разрешения этического комитета начать тестирование лекарственных препаратов под названием бисфосфонаты для лечения Бенже и других пациентов с этим же заболеванием. Ранее бисфосфанаты применялись для лечения грудных детей, страдающих генерализованной кальцификацией артерий, - заболеванием, похожим на болезнь Луизы Бенже. Эта болезнь новорожденных связана с мутацией биохимического пути в клетках, зависящего от белка CD73.

«Если предложенное лечение поможет пациентам, то его можно будет рекомендовать больным со схожими, но более распространенными заболеваниями. Прекращение страданий одной семьи может помочь миллионам больных во всем мире», - заключает специалист в области заболеваний вен и артерий из Национального Института Сердца, Легких и Крови (National Heart, Lung, and Blood Institute) Манфред Бём (Manfred Boehm), участвующий в этом проекте.

По материалам:
NatureNews

Литература:
1. St. Hilaire, C. et al. New Engl. J. Med. 364, 432-442 (2011).

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей